Vorinostat v léčbě pacientů s metastatickým melanomem oka

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít metastatický histologicky nebo cytologicky potvrzený uveální melanom. (Pokud není k dispozici histologické nebo cytologické potvrzení primární diagnózy, lze klinicky získat potvrzení primární diagnózy uveálního melanomu ošetřujícím zkoušejícím podle standardní praxe pro uveální melanom). Patologické potvrzení diagnózy bude provedeno na Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) nebo Vanderbilt University Medical Center
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Věk >= 18 let. Vzhledem k tomu, že jsou v současné době k dispozici omezené údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití vorinostatu u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie s jedním léčivem, pokud to bude možné
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nevyžadující transfuze během posledních 2 týdnů
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); =< 3 x ústavní ULN, pokud má pacient Gilbertův syndrom
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ústavní ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy; =< 5 x ústavní ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Vorinostat je toxický pro vyvíjející se lidský plod. Z tohoto důvodu a protože je známo, že látky třídy D jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po ukončení podávání vorinostatu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mohli podstoupit libovolný počet předchozích terapií. Od poslední dávky systémové terapie musí uplynout alespoň 3 týdny. Pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C, muselo uplynout alespoň 6 týdnů. Pokud poslední režim zahrnoval protilátku anti-CTLA4, muselo uplynout alespoň 6 týdnů. Podle názoru ošetřujícího zkoušejícího musí u pacientů během předchozí terapie dojít k progresi onemocnění
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s aktivními nebo neléčenými metastázami v mozku. Léčené mozkové metastázy musí být stabilní alespoň 2 měsíce
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat
• Pacienti, kteří dostávají inhibitory HDAC nebo sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, nejsou vhodní. Pacienti, kteří dostávali taková činidla, se mohou do této studie zapsat po 14denním vymývacím období
• Pacienti užívající warfarin budou ze studie vyloučeni, pokud nemohou být převedeni na přijatelnou alternativní léčbu (tj. nízkomolekulární heparin [LMWH]). Prodloužení protrombinového času (PT) a mezinárodního normalizovaného poměru (INR) bylo pozorováno u pacientů užívajících vorinostat současně s antikoagulancii kumarinovými deriváty
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vorinostat je látkou třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vorinostatem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena vorinostatem.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s kombinovanou antiretrovirovou terapií budou způsobilí, pokud počet CD4 nebude < 200 buněk/mm^3 do jednoho měsíce od zařazení do studie (jak požaduje Program hodnocení léčby rakoviny [CTEP]). Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Druhá malignita vyžadující aktivní léčbu
• Žádná souběžná protinádorová chemoterapie ani jiná systémová léčiva. Paliativní radiační terapie bude povolena, pokud pacient splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci
• Opravený interval QT (QTc) > 475 milisekund
• Pacienti, kteří nemohou polykat tobolky