Вориностат в лечении пациентов с метастатической меланомой глаза

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь метастатическую гистологически или цитологически подтвержденную увеальную меланому. (Если гистологическое или цитологическое подтверждение первичного недоступно, подтверждение первичного диагноза увеальной меланомы лечащим исследователем может быть получено клинически в соответствии со стандартной практикой для увеальной меланомы). Патоморфологическое подтверждение диагноза будет выполнено в Колумбийском университете, Мемориальном онкологическом центре Слоана-Кеттеринга (MSKCC) или Медицинском центре Университета Вандербильта.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время имеются ограниченные данные о дозировке или нежелательных явлениях при использовании вориностата у пациентов в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях монотерапии, если это применимо.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл, не требующий переливаний в течение последних 2 недель
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); =< 3 x ВГН в учреждениях, если у пациента синдром Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения, если нет метастазов в печень; =< 5 x ВГН учреждения, если присутствуют метастазы в печени
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Вориностат токсичен для развивающегося человеческого плода. По этой причине, а также поскольку известно, что агенты класса D обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование эффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. . Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема вориностата.

Критерий исключения:

• Пациенты могут иметь любое количество предшествующих терапий. С момента введения последней дозы системной терапии должно пройти не менее 3 недель. Должно пройти не менее 6 недель, если последняя схема включала BCNU или митомицин С. Должно пройти не менее 6 недель, если последняя схема включала антитело против CTLA4. По мнению лечащего исследователя, у пациентов должно быть прогрессирование заболевания на предшествующей терапии.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с активными или нелечеными метастазами в головной мозг. Пролеченные метастазы в головной мозг должны быть стабильными в течение не менее 2 месяцев.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вориностатом.
• Пациенты, получающие ингибиторы HDAC или соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, не подходят. Пациенты, получавшие такие препараты, могут участвовать в этом исследовании после 14-дневного периода вымывания.
• Пациенты, принимающие варфарин, будут исключены из исследования, если их нельзя перевести на приемлемую альтернативу (т. низкомолекулярный гепарин [НМГ]). У пациентов, получавших вориностат одновременно с антикоагулянтами, производными кумарина, наблюдалось удлинение протромбинового времени (ПВ) и международного нормализованного отношения (МНО).
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку вориностат является агентом класса D с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери вориностатом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится вориностатом.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, будут иметь право на участие, если число CD4 не станет < 200 клеток/мм^3 в течение одного месяца после включения в исследование (в соответствии с требованиями Программы оценки терапии рака [CTEP]). Эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Второе злокачественное новообразование, требующее активной терапии
• Отсутствие сопутствующей противораковой химиотерапии или других системных препаратов. Паллиативная лучевая терапия будет разрешена, если пациент соответствует всем остальным критериям приемлемости.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 475 миллисекунд
• Пациенты, которые не могут глотать капсулы