Vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen silmämelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uveal melanooma. (Jos primaarisen melanooman histologista tai sytologista vahvistusta ei ole saatavilla, hoitava tutkija voi vahvistaa uveaalisen melanooman primaarisen diagnoosin kliinisesti uveaalisen melanooman tavanomaisen käytännön mukaisesti). Patologinen diagnoosin vahvistus suoritetaan Columbian yliopistossa, Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä (MSKCC) tai Vanderbilt University Medical Centerissä
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) versiossa 1.1
• Ikä >= 18 vuotta. Koska vorinostaatin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla on tällä hetkellä saatavilla rajoitetusti tietoa annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lasten kerta-ainetutkimuksiin, jos mahdollista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl, ei vaadi verensiirtoja viimeisen 2 viikon aikana
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); =< 3 x laitoksen ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN, jos maksametastaaseja ei ole; =< 5 x laitoksen ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Vorinostaatti on myrkyllistä kehittyvälle ihmissikiölle. Tästä syystä ja koska luokan D aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta vorinostaatin annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat ovat saaneet olla mitkä tahansa aikaisempia hoitoja. Viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa. Vähintään 6 viikkoa on oltava kulunut, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä. Vähintään 6 viikkoa on kulunut, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi anti-CTLA4-vasta-aineen. Potilaiden on täytynyt kokea sairauden etenemistä aiemman hoidon aikana hoitavan tutkijan mielestä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hoitamattomia aivometastaaseja. Hoidettujen aivoetastaasien on oltava pysyneet vakaina vähintään 2 kuukautta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla
• Potilaat, jotka saavat HDAC-estäjiä tai yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista aktiivisuutta, kuten valproiinihappoa, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia ​​aineita, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen 14 päivän poistumisjakson jälkeen
• Varfariinia saavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heitä ei voida vaihtaa hyväksyttävään vaihtoehtoiseen lääkitykseen (esim. pienen molekyylipainon hepariini [LMWH]). Protrombiiniajan (PT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) pidentymistä havaittiin potilailla, jotka saivat vorinostaattia samanaikaisesti kumariinijohdannaisten antikoagulanttien kanssa.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatti on luokan D lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan vorinostaatilla.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, ellei CD4-määrä ole < 200 solua/mm^3 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP] -ohjelman pyynnöstä). Näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla
• Toinen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Ei samanaikaista syövän vastaista kemoterapiaa tai muita systeemisiä lääkkeitä. Palliatiivinen sädehoito on sallittua niin kauan kuin potilas täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Korjattu QT-aika (QTc) > 475 millisekuntia
• Potilaat, jotka eivät voi niellä kapseleita