Worinostat w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem oka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć przerzuty czerniaka błony naczyniowej oka potwierdzone histologicznie lub cytologicznie. (Jeśli histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie pierwotnego rozpoznania nie jest dostępne, potwierdzenie pierwotnego rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka przez prowadzącego badanie można uzyskać klinicznie, zgodnie ze standardową praktyką dotyczącą czerniaka błony naczyniowej oka). Patologiczne potwierdzenie diagnozy zostanie przeprowadzone w Columbia University, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) lub Vanderbilt University Medical Center
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie dostępne są ograniczone dane dotyczące dawkowania lub działań niepożądanych dotyczących stosowania worinostatu u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania, ale będą się kwalifikować do przyszłych badań pediatrycznych z pojedynczym lekiem, jeśli dotyczy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl niewymagająca transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); =< 3 x ULN w placówce, jeśli pacjent ma zespół Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN w placówce, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; =< 5 x ULN w placówce, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Worinostat jest toksyczny dla rozwijającego się płodu ludzkiego. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki klasy D są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania worinostatu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogli mieć dowolną liczbę wcześniejszych terapii. Od ostatniej dawki leczenia systemowego muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie. Musi upłynąć co najmniej 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C. Musi upłynąć co najmniej 6 tygodni, jeśli ostatni schemat zawierał przeciwciało anty-CTLA4. W opinii prowadzącego badacza pacjenci musieli doświadczyć progresji choroby podczas wcześniejszej terapii
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z czynnymi lub nieleczonymi przerzutami do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 2 miesiące
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do worinostatu
• Pacjenci otrzymujący inhibitory HDAC lub związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, nie kwalifikują się. Pacjenci, którzy otrzymali takie środki, mogą zapisać się do tego badania po 14-dniowym okresie wymywania
• Pacjenci przyjmujący warfarynę zostaną wykluczeni z badania, jeśli nie będzie można zmienić ich na akceptowalny lek alternatywny (tj. heparyna drobnocząsteczkowa [LMWH]). U pacjentów otrzymujących worinostat jednocześnie z lekami przeciwzakrzepowymi będącymi pochodnymi kumaryny obserwowano wydłużenie czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ worinostat jest środkiem klasy D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki worinostatem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona worinostatem
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej będą się kwalifikować, chyba że liczba komórek CD4 wyniesie < 200 komórek/mm^3 w ciągu jednego miesiąca od włączenia do badania (zgodnie z wymogami Programu Oceny Terapii Raka [CTEP]). Pacjenci ci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresyjnego szpiku kostnego
• Drugi nowotwór wymagający aktywnej terapii
• Brak jednoczesnej chemioterapii przeciwnowotworowej lub innych leków ogólnoustrojowych. Radioterapia paliatywna będzie dozwolona, ​​o ile pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne
• Oporne nudności i wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie
• Skorygowany odstęp QT (QTc) > 475 milisekund
• Pacjenci, którzy nie mogą połykać kapsułek