Vorinostat en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico del ojo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma uveal metastásico confirmado histológica o citológicamente. (Si la confirmación histológica o citológica del primario no está disponible, el investigador tratante puede obtener clínicamente la confirmación del diagnóstico primario de melanoma uveal, según la práctica habitual para el melanoma uveal). La confirmación patológica del diagnóstico se realizará en la Universidad de Columbia, el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) o el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Edad >= 18 años. Debido a que actualmente hay datos limitados de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de vorinostat en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9.0 g/dL que no requirió transfusiones en las últimas 2 semanas
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); =< 3 x ULN institucional si el paciente tiene el síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional si no hay metástasis hepática presente; =< 5 x LSN institucional si hay metástasis hepáticas
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Vorinostat es tóxico para el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de Clase D son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de vorinostat.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes pueden haber tenido cualquier cantidad de terapias previas. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la última dosis de terapia sistémica. Deben haber transcurrido al menos 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C. Deben haber transcurrido al menos 6 semanas si el último régimen incluía un anticuerpo anti-CTLA4. Los pacientes deben haber experimentado una progresión de la enfermedad en su terapia anterior según la opinión del investigador tratante.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis cerebrales activas o no tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas deben haber sido estables durante al menos 2 meses.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a vorinostat
• Los pacientes que reciben inhibidores de HDAC o compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, no son elegibles. Los pacientes que hayan recibido dichos agentes pueden inscribirse en este estudio después de un período de lavado de 14 días.
• Los pacientes que toman warfarina serán excluidos del ensayo si no se les puede cambiar a un medicamento alternativo aceptable (es decir, heparina de bajo peso molecular [HBPM]). Se observó una prolongación del tiempo de protrombina (PT) y del índice internacional normalizado (INR) en pacientes que recibieron vorinostat de forma concomitante con anticoagulantes derivados de la cumarina.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el vorinostat es un agente de Clase D con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con vorinostat.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada serán elegibles a menos que el recuento de CD4 sea < 200 células/mm^3 dentro del mes posterior a la inscripción en el estudio (según lo solicitado por el Programa de Evaluación de Terapia contra el Cáncer [CTEP]). Estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula.
• Una segunda neoplasia maligna que requiere terapia activa.
• Sin quimioterapia anticancerígena concomitante u otros fármacos sistémicos. Se permitirá la radioterapia paliativa siempre que el paciente cumpla con todos los demás criterios de elegibilidad.
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Intervalo QT corregido (QTc) > 475 milisegundos
• Pacientes que no pueden tragar cápsulas.