Vorinostat a metasztatikus szemmelanómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek áttétes szövettani vagy citológiailag igazolt uvealis melanomával kell rendelkezniük. (Ha az elsődleges szövettani vagy citológiai megerősítés nem áll rendelkezésre, az uvealis melanoma elsődleges diagnózisát a kezelő vizsgáló klinikailag is megerősítheti, az uvealis melanoma szokásos gyakorlatának megfelelően). A diagnózis kóros megerősítését a Columbia Egyetemen, a Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerben (MSKCC) vagy a Vanderbilt Egyetem Orvosi Központjában végzik.
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg korlátozott adagolási vagy nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok állnak rendelkezésre a vorinosztát 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de adott esetben jogosultak lesznek a jövőbeli gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl, amely nem igényel transzfúziót az elmúlt 2 hétben
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); =< az intézményi ULN 3-szorosa, ha a beteg Gilbert-szindrómás
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese az intézményi ULN-nek, ha nincs májmetasztázis; =< az intézményi ULN 5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• A vorinosztát mérgező a fejlődő emberi magzatra. Emiatt és mivel a D osztályú szerek teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. . Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vorinosztát beadása után 4 hónappal.

Kizárási kritériumok:

• A betegek tetszőleges számú korábbi terápiában részesülhettek. Legalább 3 hétnek el kell telnie a szisztémás terápia utolsó adagja óta. Legalább 6 hétnek el kell telnie, ha az utolsó adagolási rend BCNU-t vagy mitomicin C-t tartalmazott. Legalább 6 hétnek el kell telnie, ha az utolsó kezelési rend anti-CTLA4 antitestet tartalmazott. A kezelő vizsgáló véleménye szerint a betegeknek a betegség progresszióját kell tapasztalniuk a korábbi terápia során
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Aktív vagy kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A kezelt agyi metasztázisoknak legalább 2 hónapig stabilnak kell lenniük
• A vorinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akik HDAC-gátlókat vagy HDAC-inhibitorhoz hasonló hatású vegyületeket, például valproinsavat kapnak, nem alkalmazhatók. Azok a betegek, akik ilyen szereket kaptak, 14 napos kiürülési időszak után jelentkezhetnek be ebbe a vizsgálatba
• A warfarint szedő betegeket kizárják a vizsgálatból, ha nem válthatók át elfogadható alternatív gyógyszerre (pl. kis molekulatömegű heparin [LMWH]). A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) megnyúlását figyelték meg azoknál a betegeknél, akik vorinosztátot kaptak egyidejűleg kumarin-származék antikoagulánsokkal
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a vorinosztát D osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya vorinosztáttal történő kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát vorinosztáttal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek jogosultak, kivéve, ha a CD4-szám < 200 sejt/mm^3 a vizsgálatba való beiratkozást követő egy hónapon belül (a Cancer Therapy Evaluation Program [CTEP] kérésének megfelelően). Ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
• Egy második rosszindulatú daganat, amely aktív terápiát igényel
• Nincs egyidejűleg rákellenes kemoterápia vagy más szisztémás gyógyszer. A palliatív sugárterápia mindaddig engedélyezett, amíg a beteg megfelel az összes többi jogosultsági feltételnek
• Refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség) vagy jelentős bélreszekció, amely kizárja a megfelelő felszívódást
• Korrigált QT-intervallum (QTc) > 475 milliszekundum
• Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát