OnaBoNT-A 对比口服坦索罗辛对 BPH 和 LUTS 男性的疗效

这项拟议的干预措施是第一项比较 onaBoNT-A 前列腺注射剂与 α 肾上腺素能拮抗剂药物治疗与 BPH 相关的 LUTS 的效果的随机临床试验。 到目前为止，在前列腺中使用 onaBoNT-A 的临床研究仅限于对 -1 肾上腺素能受体阻滞剂治疗无效的患者。 该研究将在患有中度至重度 LUTS 的男性退伍军人队列中直接比较 onaBoNT-A 与 -1 肾上腺素能受体阻滞剂作为一线治疗。 onaBoNTA 注射液除了对 α-1 肾上腺素能受体阻滞剂治疗无效的患者具有明显疗效外，与口服药物相比还有几个潜在优势。 局灶性前列腺注射已被证明是安全的，并且避免了使用 -1 肾上腺素能受体阻滞剂（即 直立性低血压、性功能障碍）。 此外，大多数临床研究表明对 onaBoNT-A 治疗的持久反应超过 12 个月。 尽管这项研究的长度适中（即总共 4 年），但重要的结果可能会推动与 BPH 相关的 LUTS 治疗方式的范式转变，即使是关于一线治疗。

尽管复杂的分子技术（即 LCM with Microarray Analysis）已被其他研究人员用于表征 BPH 和 LUTS 的基因谱变化，这将是第一项研究在使用 -1 肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛或onaBoNT-A。 这项研究很重要，因为人们对坦索罗辛或 onaBoNT-A 等 -1 肾上腺素能受体阻滞剂改善患者泌尿道症状和生活质量的真实机制知之甚少。 然而，很明显，神经不仅可以调节前列腺的生长和功能，还可以解释促使患者寻求治疗的 LUTS。 这项研究将利用 onaBoNT-A 作为一种生物学工具，以确定未来研究的潜在新机制途径，这将推动靶向治疗的发展，使那些对所有药物治疗都难以治疗的患者受益。 得克萨斯医学中心的专家实验室可以探索由 BPH 诱导的潜在炎症通路或神经感觉信号改变，这些通路被 onaBoNT-A 或坦索罗辛修饰以通过基因谱改变改善症状。 这是一个高度协作的项目，利用跨部门的专业知识，将促进从实验室到患者的转化工作。 虽然不是这项研究的主要目标，但研究人员还将寻找可能具有预后价值的生物标志物，这些标志物可以在未来的多中心试验中得到证实。

这项 2 期临床研究的主要目的是比较注射到前列腺的 200 U onaBoNT-A 与口服坦索罗辛治疗 MEDVAMC 男性退伍军人志愿者 BPH 引起的下尿路症状的疗效。 次要目标是确定坦洛新和 onaBoNT-A 对 BPH 组织中上皮细胞和间质的病理参数和 RNA 图谱的影响。

志愿者将被随机分为两组，一组接受 ona-BoNT-A 前列腺注射和每天一次口服安慰剂药片，另一组接受安慰剂注射和每天一次口服坦索罗辛药片。

志愿者将进行五次诊所访问，并通过电话联系两次。