Eficácia de onaBoNT-A vs tansulosina oral em homens com HBP e LUTS

Esta intervenção proposta é o primeiro ensaio clínico randomizado comparando os efeitos da injeção de onaBoNT-A na próstata versus medicação antagonista alfa-adrenérgico para STUI associados à HBP. Até este ponto, os estudos clínicos usando onaBoNT-A na próstata limitaram-se a pacientes refratários à terapia com bloqueadores adrenoceptores -1. O estudo comparará diretamente onaBoNT-A contra bloqueadores adrenoceptores -1 como terapia de primeira linha em uma coorte de veteranos do sexo masculino que sofrem de LUTS moderado a grave. Além de sua eficácia óbvia em pacientes refratários à terapia com bloqueadores adrenoceptores -1, a injeção de onaBoNTA tem várias vantagens potenciais sobre os agentes orais. A injeção focal na próstata demonstrou ser segura e evita os efeitos colaterais sistêmicos observados com bloqueadores de adrenoceptores -1 (ou seja, hipotensão ortostática, disfunção sexual). Além disso, a maioria dos estudos clínicos demonstra uma resposta duradoura ao tratamento com onaBoNT-A superior a 12 meses. Embora este estudo seja de duração modesta (ou seja, 4 anos no total), resultados significativos podem levar a mudanças de paradigma na forma como os LUTS associados à HBP são tratados, mesmo no que diz respeito à terapia de primeira linha.

Embora técnicas moleculares sofisticadas (i.e. LCM with Microarray Analysis) têm sido usados ​​por outros investigadores para caracterizar as alterações do perfil gênico com BPH e LUTS, este será o primeiro estudo examinando as alterações do perfil gênico em pacientes com registro de protocolo de exibição de BPH sem uso de drogas após o tratamento com o bloqueador adrenoceptor -1 tansulosina ou onaBoNT-A. Este estudo é importante porque existe pouco conhecimento sobre os verdadeiros mecanismos pelos quais os bloqueadores de adrenoceptores -1, como tansulosina ou onaBoNT-A, melhoram os sintomas do trato urinário e a qualidade de vida do paciente. É claro, no entanto, que os nervos não apenas regulam o crescimento e a função da próstata, mas também são responsáveis ​​pelos LUTS que levam os pacientes a procurar terapia. Esta investigação utilizará onaBoNT-A como uma ferramenta biológica para identificar novas vias mecanísticas potenciais para futuras investigações que impulsionarão o desenvolvimento de terapia direcionada para beneficiar os pacientes refratários a todos os tratamentos farmacológicos. Vias inflamatórias potenciais ou alterações de sinalização sensorial neural induzidas pela BPH, que são modificadas por onaBoNT-A ou tansulosina para melhorar os sintomas por meio de alterações no perfil do gene, podem ser exploradas por laboratórios especializados no Texas Medical Center. Este é um projeto altamente colaborativo que utiliza conhecimentos entre departamentos que promoverão o trabalho translacional do laboratório para o paciente. Embora não seja o objetivo principal deste estudo, os investigadores também procurarão possíveis marcadores biológicos com valor prognóstico que possam ser confirmados em um futuro estudo multicêntrico.

O objetivo principal deste estudo de pesquisa clínica de Fase 2 é comparar a eficácia de 200 U onaBoNT-A injetado na próstata versus tansulosina oral para o tratamento de sintomas do trato urinário inferior causados ​​por HBP em voluntários veteranos do sexo masculino no MEDVAMC. O objetivo secundário é determinar o impacto da tansulosina e onaBoNT-A nos parâmetros patológicos e perfis de RNA do epitélio e estroma em tecidos com HPB.

Os voluntários serão divididos aleatoriamente em dois grupos, um recebendo injeção de ona-BoNT-A na próstata e uma pílula oral de placebo uma vez ao dia e o outro grupo receberá uma injeção de placebo e uma pílula oral de tansulosina uma vez ao dia.

Os voluntários farão cinco visitas clínicas e serão contatados por telefone duas vezes.