Effektiviteten af ​​onaBoNT-A vs Oral Tamsulosin hos mænd med BPH og LUTS

Denne foreslåede intervention er det første randomiserede kliniske forsøg, der sammenligner virkningerne af onaBoNT-A prostata-injektion versus alfa-adrenerg antagonistmedicin for LUTS forbundet med BPH. Indtil dette tidspunkt har kliniske undersøgelser, der anvender onaBoNT-A i prostata, været begrænset til patientens refraktære behandling med -1 adrenoceptorblokker. Studiet vil direkte sammenligne onaBoNT-A med -1-adrenoceptorblokkere som frontlinjebehandling i en mandlig veterankohorte, der lider af moderat til svær LUTS. Udover den åbenlyse effektivitet i patienters refraktære behandling med -1-adrenoceptorblokker, har onaBoNTA-injektion adskillige potentielle fordele i forhold til orale midler. Fokal prostata injektion har vist sig at være sikker og undgår de systemiske bivirkninger observeret med -1 adrenoceptorblokkere (dvs. ortostatisk hypotension, seksuel dysfunktion). Derudover viser de fleste kliniske undersøgelser en varig respons på onaBoNT-A-behandling i mere end 12 måneder. Selvom denne undersøgelse er af beskeden længde (dvs. i alt 4 år), kunne signifikante resultater drive paradigmeskift i, hvordan LUTS forbundet med BPH behandles, selv med hensyn til frontlinjeterapi.

Selvom sofistikerede molekylære teknikker (dvs. LCM med Microarray Analysis) er blevet brugt af andre efterforskere til at karakterisere genprofilændringer med BPH og LUTS, dette vil være den første undersøgelse, der undersøger genprofilændringer hos lægemiddelnave BPH View Protocol Record patienter efter behandling med -1 adrenoceptorblokkeren Tamsulosin eller onaBoNT-A. Denne undersøgelse er vigtig, fordi der er ringe viden om de sande mekanismer, hvorved -1-adrenoceptorblokkere som Tamsulosin eller onaBoNT-A forbedrer patientens urinvejssymptomer og livskvalitet. Det er imidlertid klart, at nerver ikke kun regulerer prostata vækst og funktion, men også tegner sig for LUTS, der driver patienter til at søge terapi. Denne undersøgelse vil bruge onaBoNT-A som et biologisk værktøj til at identificere potentielle nye mekanistiske veje til fremtidig undersøgelse, som vil skubbe udviklingen af ​​målrettet terapi til gavn for de patienter, der er modstandsdygtige over for al farmakologisk behandling. Potentielle inflammatoriske veje eller neurale sensoriske signalændringer induceret af BPH, som modificeres af onaBoNT-A eller Tamsulosin for at forbedre symptomer via genprofilændringer, kan udforskes af ekspertlaboratorier i Texas Medical Center. Dette er et meget samarbejdsprojekt, der udnytter ekspertise på tværs af afdelinger, som vil fremme translationelt arbejde fra laboratoriet til patienten. Selvom det ikke er det primære mål med denne undersøgelse, vil efterforskerne også søge efter mulige biologiske markører med prognostisk værdi, som kunne bekræftes i et fremtidigt multicenterforsøg.

Det primære formål med dette kliniske fase 2-forskningsstudie er at sammenligne effektiviteten af ​​200 U onaBoNT-A injiceret i prostata versus oral tamsulosin til behandling af symptomer i nedre urinveje forårsaget af BPH hos mandlige veteranfrivillige ved MEDVAMC. Det sekundære mål er at bestemme virkningen af ​​tamsulosin og onaBoNT-A på de patologiske parametre og RNA-profiler af epitel og stroma i BPH-væv.

Frivillige vil blive randomiseret i to grupper, hvor den ene får en ona-BoNT-A-injektion i prostata og en oral placebo-pille én gang dagligt, og den anden gruppe vil modtage en placebo-injektion og en oral tamsulosin-pille én gang dagligt.

Frivillige vil aflægge fem klinikbesøg og blive kontaktet telefonisk to gange.