Účinnost onaBoNT-A vs perorální tamsulosin u mužů s BPH a LUTS

Tato navrhovaná intervence je první randomizovanou klinickou studií porovnávající účinky injekce do prostaty onaBoNT-A s léčbou alfa adrenergními antagonisty u LUTS spojených s BPH. Dosud byly klinické studie používající onaBoNT-A v prostatě omezeny na léčbu blokátorem adrenoceptorů refrakterní na -1. Studie bude přímo porovnávat onaBoNT-A proti blokátorům -1 adrenoceptorů jako terapii v první linii u mužské skupiny veteránů trpících středně těžkými až těžkými LUTS. Kromě zjevné účinnosti u pacientů refrakterních na léčbu blokátorem -1 adrenoceptoru má injekce onaBoNTA několik potenciálních výhod oproti perorálním přípravkům. Ukázalo se, že fokální injekce prostaty je bezpečná a odstraňuje systémové vedlejší účinky pozorované u blokátorů -1 adrenoceptorů (tj. ortostatická hypotenze, sexuální dysfunkce). Většina klinických studií navíc prokazuje trvalou odpověď na léčbu onaBoNT-A přesahující 12 měsíců. Ačkoli je tato studie skromná (tj. celkem 4 roky), významné výsledky by mohly vést k posunu paradigmatu v tom, jak se léčí LUTS spojené s BPH, a to i s ohledem na léčbu v první linii.

Ačkoli sofistikované molekulární techniky (tj. LCM s Microarray Analysis) byly použity jinými výzkumníky k charakterizaci změn genového profilu u BPH a LUTS, bude to první studie zkoumající změny genového profilu u BPH bez přítomnosti léčiva Zobrazit protokol Záznam pacientů po léčbě blokátorem -1 adrenoceptorů Tamsulosin nebo onaBoNT-A. Tato studie je důležitá, protože existují omezené znalosti o skutečných mechanismech, kterými blokátory -1 adrenoceptorů, jako je tamsulosin nebo onaBoNT-A, zlepšují symptomy močového traktu pacientů a kvalitu života. Je však jasné, že nervy nejen regulují růst a funkci prostaty, ale také zodpovídají za LUTS, které nutí pacienty hledat léčbu. Tento výzkum využije onaBoNT-A jako biologický nástroj k identifikaci potenciálních nových mechanistických cest pro budoucí výzkum, který podpoří vývoj cílené terapie, která bude přínosem pro pacienty refrakterní na veškerou farmakologickou léčbu. Potenciální zánětlivé dráhy nebo změny nervové senzorické signalizace vyvolané BPH, které jsou modifikovány onaBoNT-A nebo tamsulosinem ke zlepšení symptomů prostřednictvím změn genového profilu, mohou být prozkoumány odbornými laboratořemi v Texas Medical Center. Jedná se o vysoce spolupracující projekt využívající odborných znalostí napříč odděleními, který podpoří translační práci z laboratoře k pacientovi. Ačkoli to není primární cíl této studie, výzkumníci budou také hledat možné biologické markery s prognostickou hodnotou, které by mohly být potvrzeny v budoucí multicentrické studii.

Primárním cílem této klinické výzkumné studie fáze 2 je porovnat účinnost 200 U onaBoNT-A injikovaného do prostaty s perorálním tamsulosinem pro léčbu symptomů dolních močových cest způsobených BPH u mužských veteránských dobrovolníků v MEDVAMC. Sekundárním cílem je určit vliv tamsulosinu a onaBoNT-A na patologické parametry a RNA profily epitelu a stromatu v tkáních BPH.

Dobrovolníci budou randomizováni do dvou skupin, přičemž jedna bude dostávat injekci ona-BoNT-A do prostaty a perorální placebo pilulku užívanou jednou denně a druhá skupina dostane injekci placeba a perorální pilulku tamsulosinu jednou denně.

Dobrovolníci absolvují pět návštěv kliniky a budou dvakrát telefonicky kontaktováni.