Эффективность onaBoNT-A по сравнению с пероральным тамсулозином у мужчин с ДГПЖ и СНМП

Это предлагаемое вмешательство является первым рандомизированным клиническим исследованием, сравнивающим эффекты инъекции в предстательную железу onaBoNT-A и лечения альфа-адреноблокаторами при СНМП, связанных с ДГПЖ. До этого момента клинические исследования с использованием onaBoNT-A в предстательной железе ограничивались пациентами, невосприимчивыми к терапии блокаторами -1-адренорецепторов. В исследовании будет проведено непосредственное сравнение onaBoNT-A с блокаторами адренорецепторов -1 в качестве терапии первой линии у когорты мужчин-ветеранов, страдающих СНМП средней и тяжелой степени. Помимо очевидной эффективности у пациентов, невосприимчивых к терапии блокаторами -1-адренорецепторов, инъекция onaBoNTA имеет несколько потенциальных преимуществ перед пероральными препаратами. Было показано, что фокальная инъекция простаты безопасна и устраняет системные побочные эффекты, наблюдаемые при применении блокаторов -1-адренорецепторов (т. ортостатическая гипотензия, сексуальная дисфункция). Кроме того, большинство клинических исследований демонстрируют устойчивый ответ на лечение онаБоНТ-А, превышающий 12 месяцев. Хотя это исследование имеет небольшую продолжительность (т. е. всего 4 года), значительные результаты могут привести к изменению парадигмы в отношении того, как лечить СНМП, связанные с ДГПЖ, даже в отношении передовой терапии.

Хотя сложные молекулярные методы (т. LCM с микрочиповым анализом) использовались другими исследователями для характеристики изменений генного профиля при ДГПЖ и СНМП, это будет первое исследование, изучающее изменения генного профиля при ДГПЖ, ранее не применявших лекарственные препараты. онаБоНТ-А. Это исследование важно, потому что существует мало данных об истинных механизмах, с помощью которых блокаторы -1-адренорецепторов, такие как тамсулозин или онаБоНТ-А, улучшают симптомы мочевыводящих путей и качество жизни пациентов. Однако ясно, что нервы не только регулируют рост и функцию простаты, но и ответственны за СНМП, которые заставляют пациентов обращаться за терапией. Это исследование будет использовать onaBoNT-A в качестве биологического инструмента для определения потенциальных новых механистических путей для будущих исследований, которые подтолкнут к разработке таргетной терапии для пациентов, невосприимчивых ко всем фармакологическим методам лечения. Потенциальные воспалительные пути или изменения нервной сенсорной сигнализации, вызванные ДГПЖ, которые модифицируются onaBoNT-A или тамсулозином для улучшения симптомов за счет изменений профиля генов, могут быть изучены экспертными лабораториями в Техасском медицинском центре. Это очень совместный проект с использованием опыта разных отделов, который будет способствовать переводу работы от лаборатории к пациенту. Хотя это и не является основной целью этого исследования, исследователи также будут искать возможные биологические маркеры с прогностической ценностью, которые могут быть подтверждены в будущем многоцентровом исследовании.

Основная цель этого клинического исследования Фазы 2 состоит в том, чтобы сравнить эффективность 200 ЕД onaBoNT-A, введенного в предстательную железу, по сравнению с пероральным приемом тамсулозина для лечения симптомов нижних мочевыводящих путей, вызванных ДГПЖ, у мужчин-добровольцев-ветеранов в MEDVAMC. Вторичной целью является определение влияния тамсулозина и онаБоНТ-А на патологические параметры и профили РНК эпителия и стромы в тканях ДГПЖ.

Добровольцы будут рандомизированы на две группы: одна будет получать инъекцию ona-BoNT-A в простату и пероральную таблетку плацебо, принимаемую один раз в день, а другая группа будет получать инъекцию плацебо и пероральную таблетку тамсулозина один раз в день.

Добровольцы совершат пять визитов в клинику и дважды свяжутся по телефону.