Skuteczność onaBoNT-A w porównaniu z doustną tamsulosyną u mężczyzn z BPH i LUTS

Ta proponowana interwencja jest pierwszym randomizowanym badaniem klinicznym porównującym wpływ wstrzyknięcia prostaty onaBoNT-A z lekiem będącym antagonistą alfa-adrenergicznym w przypadku LUTS związanego z BPH. Do tej pory badania kliniczne z zastosowaniem onaBoNT-A w gruczole krokowym ograniczały się do leczenia pacjenta opornego na bloker receptora adrenergicznego -1. Badanie będzie bezpośrednio porównywać onaBoNT-A z blokerami adrenoceptorów -1 jako terapią pierwszego rzutu w kohorcie mężczyzn weteranów cierpiących na LUTS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Poza oczywistą skutecznością u pacjentów opornych na terapię blokerem adrenoreceptorów -1, wstrzyknięcie onaBoNTA ma kilka potencjalnych zalet w porównaniu ze środkami doustnymi. Wykazano, że miejscowe wstrzyknięcie do gruczołu krokowego jest bezpieczne i zapobiega ogólnoustrojowym skutkom ubocznym obserwowanym w przypadku blokerów receptorów adrenergicznych -1 (tj. niedociśnienie ortostatyczne, dysfunkcje seksualne). Ponadto większość badań klinicznych wykazuje trwałą odpowiedź na leczenie onaBoNT-A przekraczającą 12 miesięcy. Chociaż badanie to trwało skromnie (tj. łącznie 4 lata), znaczące wyniki mogą spowodować zmianę paradygmatu w sposobie leczenia LUTS związanego z BPH, nawet w odniesieniu do terapii pierwszego rzutu.

Chociaż zaawansowane techniki molekularne (tj. LCM z analizą mikromacierzy) zostały wykorzystane przez innych badaczy do scharakteryzowania zmian w profilu genów w BPH i LUTS, będzie to pierwsze badanie oceniające zmiany w profilu genów u nieleczonych pacjentów z BPH Zobacz protokół Rejestracja pacjentów po leczeniu blokerem receptorów adrenergicznych -1 Tamsulosyną lub onaBoNT-A. To badanie jest ważne, ponieważ istnieje niewielka wiedza na temat prawdziwych mechanizmów, dzięki którym blokery receptorów adrenergicznych -1, takie jak tamsulosyna lub onaBoNT-A, poprawiają objawy ze strony układu moczowego i jakość życia pacjentów. Oczywiste jest jednak, że nerwy nie tylko regulują wzrost i funkcję prostaty, ale także odpowiadają za LUTS, które skłaniają pacjentów do szukania terapii. W tym badaniu wykorzystamy onaBoNT-A jako narzędzie biologiczne do identyfikacji potencjalnych nowych szlaków mechanistycznych do przyszłych badań, które popchną rozwój terapii celowanej z korzyścią dla pacjentów opornych na wszelkie leczenie farmakologiczne. Potencjalne szlaki zapalne lub zmiany nerwowej sygnalizacji czuciowej wywołane przez BPH, które są modyfikowane przez onaBoNT-A lub tamsulosynę w celu złagodzenia objawów poprzez zmiany profilu genów, mogą być badane przez specjalistyczne laboratoria w Texas Medical Center. Jest to projekt wysoce oparty na współpracy, wykorzystujący wiedzę fachową różnych oddziałów, który będzie sprzyjał pracy translacyjnej od laboratorium do pacjenta. Chociaż nie jest to główny cel tego badania, badacze będą również szukać możliwych markerów biologicznych o wartości prognostycznej, które można by potwierdzić w przyszłym wieloośrodkowym badaniu.

Głównym celem tego badania klinicznego fazy 2 jest porównanie skuteczności 200 j. onaBoNT-A wstrzykniętej do prostaty z doustną tamsulosyną w leczeniu objawów dolnych dróg moczowych wywołanych przez BPH u ochotników-weteranów w MEDVAMC. Celem drugorzędnym jest określenie wpływu tamsulosyny i onaBoNT-A na parametry patologiczne i profile RNA nabłonka i zrębu w tkankach BPH.

Ochotnicy zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, z których jedna otrzyma zastrzyk ona-BoNT-A do prostaty i doustną tabletkę placebo przyjmowaną raz dziennie, a druga grupa otrzyma zastrzyk placebo i doustną pigułkę tamsulosyny raz dziennie.

Wolontariusze odbędą pięć wizyt w poradni i dwukrotnie skontaktują się z nimi telefonicznie.