Effectiviteit van onaBoNT-A versus orale tamsulosine bij mannen met BPH en LUTS

Deze voorgestelde interventie is de eerste gerandomiseerde klinische studie die de effecten van onaBoNT-A prostaatinjectie vergelijkt met alfa-adrenerge antagonistmedicatie voor LUTS geassocieerd met BPH. Tot nu toe zijn klinische onderzoeken met onaBoNT-A in de prostaat beperkt gebleven tot patiënten die ongevoelig waren voor -1 adrenoceptorblokkerende therapie. De studie zal onaBoNT-A direct vergelijken met -1 adrenoceptorblokkers als eerstelijnstherapie in een mannelijke veteranencohort die lijdt aan matige tot ernstige LUTS. Naast de duidelijke werkzaamheid bij patiënten die ongevoelig zijn voor -1-adrenoceptorblokkerende therapie, heeft injectie met onaBoNTA verschillende potentiële voordelen ten opzichte van orale middelen. Focale prostaatinjectie is veilig gebleken en voorkomt de systemische bijwerkingen die worden waargenomen bij -1-adrenoceptorblokkers (d.w.z. orthostatische hypotensie, seksuele disfunctie). Bovendien tonen de meeste klinische onderzoeken een duurzame respons op behandeling met onaBoNT-A van meer dan 12 maanden aan. Hoewel deze studie van bescheiden duur is (d.w.z. in totaal 4 jaar), kunnen significante resultaten leiden tot paradigmaverschuivingen in de manier waarop LUTS geassocieerd met BPH wordt behandeld, zelfs met betrekking tot eerstelijnstherapie.

Hoewel geavanceerde moleculaire technieken (d.w.z. LCM met Microarray-analyse) zijn door andere onderzoekers gebruikt om veranderingen in het genprofiel met BPH en LUTS te karakteriseren. onaBoNT-A. Deze studie is belangrijk omdat er weinig kennis bestaat over de ware mechanismen waarmee -1-adrenoceptorblokkers zoals tamsulosine of onaBoNT-A de urinewegsymptomen en de kwaliteit van leven van de patiënt verbeteren. Het is echter duidelijk dat zenuwen niet alleen de groei en functie van de prostaat reguleren, maar ook verantwoordelijk zijn voor LUTS die patiënten ertoe aanzetten therapie te zoeken. Dit onderzoek zal onaBoNT-A gebruiken als een biologisch hulpmiddel om potentiële nieuwe mechanistische wegen voor toekomstig onderzoek te identificeren die de ontwikkeling van gerichte therapie zullen stimuleren ten voordele van patiënten die ongevoelig zijn voor alle farmacologische behandelingen. Potentiële ontstekingsroutes of neurale sensorische signaleringsveranderingen geïnduceerd door BPH, die worden gemodificeerd door onaBoNT-A of Tamsulosin om de symptomen te verbeteren via veranderingen in het genprofiel, kunnen worden onderzocht door deskundige laboratoria in het Texas Medical Center. Dit is een zeer samenwerkingsproject waarbij gebruik wordt gemaakt van expertise van verschillende afdelingen en dat vertaalwerk van het laboratorium naar de patiënt zal bevorderen. Hoewel dit niet het primaire doel van deze studie is, zullen de onderzoekers ook zoeken naar mogelijke biologische markers met prognostische waarde die bevestigd zouden kunnen worden in een toekomstige multicenter studie.

Het primaire doel van dit klinische fase 2-onderzoek is het vergelijken van de werkzaamheid van 200 U onaBoNT-A geïnjecteerd in de prostaat versus oraal tamsulosine voor de behandeling van lagere urinewegsymptomen veroorzaakt door BPH bij mannelijke ervaren vrijwilligers in het MEDVAMC. Het secundaire doel is het bepalen van de impact van tamsulosine en onaBoNT-A op de pathologische parameters en RNA-profielen van epitheel en stroma in BPH-weefsels.

Vrijwilligers worden gerandomiseerd in twee groepen: de ene krijgt een ona-BoNT-A-injectie in de prostaat en een orale placebopil eenmaal daags en de andere groep krijgt een placebo-injectie en een orale tamsulosinepil eenmaal daags.

Vrijwilligers leggen vijf kliniekbezoeken af ​​en worden tweemaal telefonisch gecontacteerd.