Wirksamkeit von onaBoNT-A im Vergleich zu oralem Tamsulosin bei Männern mit BPH und LUTS

Bei dieser vorgeschlagenen Intervention handelt es sich um die erste randomisierte klinische Studie, in der die Wirkungen einer onaBoNT-A-Prostatainjektion mit Medikamenten gegen alpha-adrenerge Antagonisten bei LUTS im Zusammenhang mit BPH verglichen werden. Bis zu diesem Zeitpunkt beschränkten sich klinische Studien mit onaBoNT-A in der Prostata auf Patienten, die auf eine -1-Adrenozeptorblocker-Therapie refraktär waren. Die Studie wird onaBoNT-A direkt mit -1-Adrenozeptorblockern als Erstlinientherapie in einer männlichen Veteranenkohorte vergleichen, die an mittelschwerem bis schwerem LUTS leidet. Neben der offensichtlichen Wirksamkeit bei Patienten, die auf eine -1-Adrenozeptorblocker-Therapie refraktär sind, bietet die onaBoNTA-Injektion mehrere potenzielle Vorteile gegenüber oralen Wirkstoffen. Die fokale Prostatainjektion hat sich als sicher erwiesen und verhindert die systemischen Nebenwirkungen, die bei -1-Adrenozeptorblockern (d. h. orthostatische Hypotonie, sexuelle Dysfunktion). Darüber hinaus belegen die meisten klinischen Studien ein dauerhaftes Ansprechen auf die onaBoNT-A-Behandlung von mehr als 12 Monaten. Obwohl diese Studie nur eine bescheidene Dauer hat (d. h. insgesamt 4 Jahre), könnten signifikante Ergebnisse zu Paradigmenwechseln bei der Behandlung von LUTS im Zusammenhang mit BPH führen, auch im Hinblick auf die Erstlinientherapie.

Obwohl ausgefeilte molekulare Techniken (d. h. LCM mit Microarray-Analyse) wurden von anderen Forschern zur Charakterisierung von Genprofilveränderungen mit BPH und LUTS verwendet. Dies wird die erste Studie sein, die Genprofilveränderungen bei arzneimittelnaiven BPH-Patienten untersucht onaBoNT-A. Diese Studie ist wichtig, da kaum Wissen über die wahren Mechanismen besteht, durch die -1-Adrenozeptorblocker wie Tamsulosin oder onaBoNT-A die Harnwegssymptome und die Lebensqualität des Patienten verbessern. Es ist jedoch klar, dass Nerven nicht nur das Wachstum und die Funktion der Prostata regulieren, sondern auch für LUTS verantwortlich sind, die Patienten dazu veranlassen, eine Therapie aufzusuchen. Diese Untersuchung wird onaBoNT-A als biologisches Instrument nutzen, um potenzielle neue mechanistische Wege für zukünftige Untersuchungen zu identifizieren, die die Entwicklung einer gezielten Therapie vorantreiben werden, um jenen Patienten zu helfen, die auf jede pharmakologische Behandlung refraktär sind. Potenzielle Entzündungswege oder durch BPH induzierte Veränderungen neuronaler sensorischer Signale, die durch onaBoNT-A oder Tamsulosin modifiziert werden, um die Symptome über Genprofiländerungen zu verbessern, können von Expertenlabors im Texas Medical Center untersucht werden. Dabei handelt es sich um ein hochgradig kollaboratives Projekt, bei dem das Fachwissen verschiedener Abteilungen genutzt wird, um die translationale Arbeit vom Labor zum Patienten zu fördern. Obwohl dies nicht das primäre Ziel dieser Studie ist, werden die Forscher auch nach möglichen biologischen Markern mit prognostischem Wert suchen, die in einer zukünftigen multizentrischen Studie bestätigt werden könnten.

Das Hauptziel dieser klinischen Forschungsstudie der Phase 2 besteht darin, die Wirksamkeit von 200 U onaBoNT-A in die Prostata injiziert mit oralem Tamsulosin zur Behandlung von durch BPH verursachten Symptomen der unteren Harnwege bei männlichen Veteranen-Freiwilligen am MEDVAMC zu vergleichen. Das sekundäre Ziel besteht darin, den Einfluss von Tamsulosin und onaBoNT-A auf die pathologischen Parameter und RNA-Profile von Epithel und Stroma in BPH-Geweben zu bestimmen.

Die Freiwilligen werden in zwei Gruppen randomisiert, wobei eine Gruppe einmal täglich eine Ona-BoNT-A-Injektion in die Prostata und eine orale Placebo-Pille erhält und die andere Gruppe einmal täglich eine Placebo-Injektion und eine orale Tamsulosin-Pille erhält.

Die Freiwilligen machen fünf Klinikbesuche und werden zweimal telefonisch kontaktiert.