Efficacité de l'onaBoNT-A par rapport à la tamsulosine orale chez les hommes atteints d'HBP et de LUTS

Cette intervention proposée est le premier essai clinique randomisé comparant les effets de l'injection d'onaBoNT-A dans la prostate par rapport à un médicament antagoniste alpha-adrénergique pour les LUTS associés à l'HBP. Jusqu'à présent, les études cliniques utilisant l'onaBoNT-A dans la prostate se limitaient au traitement par bloqueur des récepteurs adrénergiques réfractaire à -1. L'étude comparera directement l'onaBoNT-A aux bloquants des récepteurs adrénergiques -1 en tant que traitement de première ligne dans une cohorte de vétérans masculins souffrant de LUTS modérés à sévères. Outre son efficacité évidente chez les patients réfractaires au traitement par bloqueurs des récepteurs adrénergiques -1, l'injection d'onaBoNTA présente plusieurs avantages potentiels par rapport aux agents oraux. L'injection focale de la prostate s'est avérée sûre et évite les effets secondaires systémiques observés avec les inhibiteurs des récepteurs adrénergiques -1 (c.-à-d. hypotension orthostatique, dysfonctionnement sexuel). De plus, la plupart des études cliniques démontrent une réponse durable au traitement à l'onaBoNT-A supérieure à 12 mois. Bien que cette étude soit de durée modeste (c'est-à-dire 4 ans au total), des résultats significatifs pourraient entraîner des changements de paradigme dans la façon dont les LUTS associés à l'HBP sont traités, même en ce qui concerne le traitement de première ligne.

Bien que des techniques moléculaires sophistiquées (c. LCM with Microarray Analysis) ont été utilisés par d'autres chercheurs pour caractériser les modifications du profil génétique avec l'HBP et les LUTS, il s'agira de la première étude examinant les modifications du profil génétique chez les patients naïfs de traitement avec l'HBP. onaBoNT-A. Cette étude est importante car il existe peu de connaissances sur les véritables mécanismes par lesquels les bloqueurs des récepteurs adrénergiques -1 comme la tamsulosine ou l'onaBoNT-A améliorent les symptômes des voies urinaires et la qualité de vie des patients. Il est clair, cependant, que les nerfs régulent non seulement la croissance et la fonction de la prostate, mais expliquent également les LUTS qui poussent les patients à rechercher une thérapie. Cette enquête utilisera l'onaBoNT-A comme outil biologique pour identifier de nouvelles voies mécanistes potentielles pour une enquête future qui poussera le développement d'une thérapie ciblée au profit des patients réfractaires à tout traitement pharmacologique. Les voies inflammatoires potentielles ou les altérations de la signalisation sensorielle neurale induites par l'HBP, qui sont modifiées par l'onaBoNT-A ou la tamsulosine pour améliorer les symptômes via des modifications du profil génétique, peuvent être explorées par des laboratoires experts du Texas Medical Center. Il s'agit d'un projet hautement collaboratif utilisant l'expertise de tous les départements qui favorisera le travail de translation du laboratoire au patient. Bien que ce ne soit pas l'objectif principal de cette étude, les chercheurs rechercheront également d'éventuels marqueurs biologiques à valeur pronostique qui pourraient être confirmés dans un futur essai multicentrique.

L'objectif principal de cette étude de recherche clinique de phase 2 est de comparer l'efficacité de 200 U d'onaBoNT-A injectés dans la prostate par rapport à la tamsulosine orale pour le traitement des symptômes des voies urinaires inférieures causés par l'HBP chez des hommes volontaires vétérans au MEDVAMC. L'objectif secondaire est de déterminer l'impact de la tamsulosine et de l'onaBoNT-A sur les paramètres pathologiques et les profils d'ARN de l'épithélium et du stroma dans les tissus HBP.

Les volontaires seront randomisés en deux groupes, l'un recevant une injection d'ona-BoNT-A dans la prostate et une pilule placebo orale prise une fois par jour et l'autre groupe recevra une injection placebo et une pilule orale de tamsulosine une fois par jour.

Les bénévoles effectueront cinq visites à la clinique et seront contactés deux fois par téléphone.