Efficacia di onaBoNT-A rispetto alla tamsulosina orale negli uomini con IPB e LUTS

Questo intervento proposto è il primo studio clinico randomizzato che confronta gli effetti dell'iniezione prostatica di onaBoNT-A rispetto al farmaco antagonista alfa-adrenergico per i LUTS associati all'IPB. Fino a questo punto, gli studi clinici che hanno utilizzato onaBoNT-A nella prostata sono stati limitati alla terapia del paziente refrattario alla terapia con bloccanti degli adrenorecettori -1. Lo studio confronterà direttamente onaBoNT-A contro -1 bloccanti adrenergici come terapia di prima linea in una coorte di veterani maschi affetti da LUTS da moderati a gravi. Oltre alla sua ovvia efficacia nella terapia dei pazienti refrattari alla terapia con bloccanti adrenergici -1, l'iniezione di onaBoNTA presenta diversi potenziali vantaggi rispetto agli agenti orali. L'iniezione prostatica focale si è dimostrata sicura e previene gli effetti collaterali sistemici osservati con gli adrenocettori -1 bloccanti (ad es. ipotensione ortostatica, disfunzione sessuale). Inoltre, la maggior parte degli studi clinici dimostra una risposta duratura al trattamento con onaBoNT-A superiore a 12 mesi. Sebbene questo studio sia di durata modesta (cioè in totale 4 anni), risultati significativi potrebbero portare a cambiamenti di paradigma nel modo in cui i LUTS associati all'IPB vengono trattati, anche per quanto riguarda la terapia di prima linea.

Sebbene sofisticate tecniche molecolari (es. LCM con analisi di microarray) sono stati utilizzati da altri ricercatori per caratterizzare i cambiamenti del profilo genico con BPH e LUTS, questo sarà il primo studio che esaminerà i cambiamenti del profilo genico nei pazienti na ve BPH View Protocol Record dopo il trattamento con l'adrenoceptor blocker Tamsulosin o onaBoNT-A. Questo studio è importante perché esistono scarse conoscenze sui veri meccanismi attraverso i quali i bloccanti degli adrenorecettori -1 come Tamsulosin o onaBoNT-A migliorano i sintomi del tratto urinario del paziente e la qualità della vita. È chiaro, tuttavia, che i nervi non solo regolano la crescita e la funzione della prostata, ma spiegano anche i LUTS che spingono i pazienti a cercare la terapia. Questa indagine utilizzerà onaBoNT-A come strumento biologico per identificare potenziali nuovi percorsi meccanicistici per indagini future che spingeranno lo sviluppo di una terapia mirata a beneficio di quei pazienti refrattari a tutti i trattamenti farmacologici. Potenziali vie infiammatorie o alterazioni della segnalazione sensoriale neurale indotte dall'IPB, che vengono modificate da onaBoNT-A o tamsulosina per migliorare i sintomi attraverso cambiamenti del profilo genico, possono essere esplorate da laboratori esperti nel Texas Medical Center. Questo è un progetto altamente collaborativo che utilizza competenze tra i dipartimenti che favoriranno il lavoro di traduzione dal laboratorio al paziente. Sebbene non sia l'obiettivo principale di questo studio, i ricercatori cercheranno anche possibili marcatori biologici con valore prognostico che potrebbero essere confermati in un futuro studio multicentrico.

L'obiettivo principale di questo studio di ricerca clinica di Fase 2 è confrontare l'efficacia di 200 U di onaBoNT-A iniettato nella prostata rispetto a tamsulosina orale per il trattamento dei sintomi del tratto urinario inferiore causati dall'IPB nei volontari maschi veterani presso il MEDVAMC. L'obiettivo secondario è determinare l'impatto di tamsulosina e onaBoNT-A sui parametri patologici e sui profili dell'RNA dell'epitelio e dello stroma nei tessuti BPH.

I volontari saranno randomizzati in due gruppi con uno che riceverà un'iniezione di ona-BoNT-A nella prostata e una pillola orale di placebo assunta una volta al giorno e l'altro gruppo riceverà un'iniezione di placebo e una pillola orale di tamsulosina una volta al giorno.

I volontari effettueranno cinque visite cliniche e saranno contattati telefonicamente due volte.