Eficacia de onaBoNT-A frente a tamsulosina oral en hombres con HBP y STUI

Esta intervención propuesta es el primer ensayo clínico aleatorizado que compara los efectos de la inyección de onaBoNT-A en la próstata frente a los antagonistas alfa adrenérgicos para los STUI asociados con la HPB. Hasta este momento, los estudios clínicos que utilizan onaBoNT-A en la próstata se han limitado a pacientes refractarios a la terapia con bloqueadores de adrenoceptores -1. El estudio comparará directamente onaBoNT-A con los bloqueadores de adrenoceptores -1 como terapia de primera línea en una cohorte de veteranos masculinos que padecen STUI de moderados a graves. Además de su evidente eficacia en pacientes refractarios a la terapia con bloqueadores de adrenoceptores -1, la inyección de onaBoNTA tiene varias ventajas potenciales sobre los agentes orales. Se ha demostrado que la inyección focal de próstata es segura y evita los efectos secundarios sistémicos observados con los bloqueadores de adrenoceptores -1 (es decir, hipotensión ortostática, disfunción sexual). Además, la mayoría de los estudios clínicos demuestran una respuesta duradera al tratamiento con onaBoNT-A que supera los 12 meses. Aunque este estudio tiene una duración modesta (es decir, un total de 4 años), los resultados significativos podrían impulsar cambios de paradigma en la forma en que se tratan los STUI asociados con la HPB, incluso con respecto a la terapia de primera línea.

Aunque técnicas moleculares sofisticadas (es decir, LCM con análisis de micromatrices) han sido utilizados por otros investigadores para caracterizar los cambios en el perfil genético con BPH y LUTS, este será el primer estudio que examina los cambios en el perfil genético en medicamentos sin BPH. onaBoNT-A. Este estudio es importante porque existe poco conocimiento sobre los verdaderos mecanismos por los cuales los bloqueadores de adrenoceptores -1 como la tamsulosina o la onaBoNT-A mejoran los síntomas del tracto urinario y la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, está claro que los nervios no solo regulan el crecimiento y la función de la próstata, sino que también son responsables de los STUI que impulsan a los pacientes a buscar terapia. Esta investigación utilizará onaBoNT-A como una herramienta biológica para identificar posibles vías mecánicas novedosas para investigaciones futuras que impulsarán el desarrollo de terapia dirigida para beneficiar a aquellos pacientes refractarios a todo tratamiento farmacológico. Los laboratorios expertos del Texas Medical Center pueden explorar posibles vías inflamatorias o alteraciones de la señalización sensorial neural inducidas por la HPB, que son modificadas por onaBoNT-A o tamsulosina para mejorar los síntomas a través de cambios en el perfil genético. Este es un proyecto altamente colaborativo que utiliza la experiencia de todos los departamentos que fomentará el trabajo de traducción del laboratorio al paciente. Aunque no es el objetivo principal de este estudio, los investigadores también buscarán posibles marcadores biológicos con valor pronóstico que podrían confirmarse en un futuro ensayo multicéntrico.

El objetivo principal de este estudio de investigación clínica de fase 2 es comparar la eficacia de 200 U de onaBoNT-A inyectadas en la próstata frente a la tamsulosina oral para el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior causados ​​por la HPB en voluntarios masculinos veteranos del MEDVAMC. El objetivo secundario es determinar el impacto de tamsulosina y onaBoNT-A en los parámetros patológicos y perfiles de ARN del epitelio y estroma en tejidos con HPB.

Los voluntarios se distribuirán aleatoriamente en dos grupos: uno recibirá una inyección de ona-BoNT-A en la próstata y una píldora oral de placebo una vez al día y el otro grupo recibirá una inyección de placebo y una píldora oral de tamsulosina una vez al día.

Los voluntarios harán cinco visitas a la clínica y serán contactados por teléfono dos veces.