Effektiviteten av onaBoNT-A vs oral Tamsulosin hos menn med BPH og LUTS

Denne foreslåtte intervensjonen er den første randomiserte kliniske studien som sammenligner effekten av onaBoNT-A prostata-injeksjon versus alfa-adrenerge antagonistmedisiner for LUTS assosiert med BPH. Frem til dette punktet har kliniske studier med onaBoNT-A i prostata vært begrenset til pasientens refraktære behandling med -1 adrenoceptorblokker. Studien vil direkte sammenligne onaBoNT-A mot -1 adrenoceptorblokkere som frontlinjebehandling i en mannlig veterankohort som lider av moderat til alvorlig LUTS. I tillegg til den åpenbare effekten i pasienters refraktære behandling med -1 adrenoreseptorblokker, har onaBoNTA-injeksjon flere potensielle fordeler fremfor orale midler. Fokal prostata-injeksjon har vist seg å være trygg og unngår de systemiske bivirkningene observert med -1-adrenoceptorblokkere (dvs. ortostatisk hypotensjon, seksuell dysfunksjon). I tillegg viser de fleste kliniske studier en varig respons på onaBoNT-A-behandling i mer enn 12 måneder. Selv om denne studien er av beskjeden lengde (dvs. totalt 4 år), kan signifikante resultater drive paradigmeskifter i hvordan LUTS assosiert med BPH behandles, selv med hensyn til frontlinjeterapi.

Selv om sofistikerte molekylære teknikker (dvs. LCM med Microarray Analysis) har blitt brukt av andre etterforskere for å karakterisere genprofilendringer med BPH og LUTS, dette vil være den første studien som undersøker genprofilendringer hos medikamentnav BPH View Protocol Record pasienter etter behandling med -1 adrenoceptorblokkeren Tamsulosin eller onaBoNT-A. Denne studien er viktig fordi det finnes lite kunnskap om de sanne mekanismene som -1-adrenoceptorblokkere som Tamsulosin eller onaBoNT-A forbedrer pasientens urinveissymptomer og livskvalitet. Det er imidlertid klart at nerver ikke bare regulerer prostatavekst og funksjon, men også står for LUTS som driver pasienter til å søke terapi. Denne undersøkelsen vil bruke onaBoNT-A som et biologisk verktøy for å identifisere potensielle nye mekanistiske veier for fremtidig undersøkelse som vil presse utviklingen av målrettet terapi til fordel for de pasientene som er motstandsdyktige mot all farmakologisk behandling. Potensielle inflammatoriske veier eller nevrale sensoriske signalforandringer indusert av BPH, som er modifisert av onaBoNT-A eller Tamsulosin for å forbedre symptomer via genprofilendringer, kan utforskes av ekspertlaboratorier i Texas Medical Center. Dette er et svært samarbeidsprosjekt som bruker ekspertise på tvers av avdelinger som vil fremme translasjonsarbeid fra laboratoriet til pasienten. Selv om det ikke er hovedmålet med denne studien, vil etterforskerne også søke etter mulige biologiske markører med prognostisk verdi som kan bekreftes i en fremtidig multisenterstudie.

Hovedmålet med denne fase 2 kliniske forskningsstudien er å sammenligne effekten av 200 U onaBoNT-A injisert i prostata versus oral tamsulosin for behandling av symptomer i nedre urinveier forårsaket av BPH hos mannlige veteranfrivillige ved MEDVAMC. Det sekundære målet er å bestemme virkningen av tamsulosin og onaBoNT-A på de patologiske parametrene og RNA-profilene til epitel og stroma i BPH-vev.

Frivillige vil bli randomisert i to grupper, hvor den ene får ona-BoNT-A-injeksjon i prostata og en oral placebo-pille tatt én gang daglig, og den andre gruppen vil få en placebo-injeksjon og en oral tamsulosin-pille én gang daglig.

Frivillige vil avlegge fem klinikkbesøk og bli kontaktet på telefon to ganger.