OnaBoNT-A:n teho oraaliseen tamsulosiiniin verrattuna miehillä, joilla on BPH ja LUTS

Tämä ehdotettu interventio on ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan onaBoNT-A-eturauhasen injektion vaikutuksia alfa-adrenergisiin antagonistilääkkeisiin BPH:hen liittyvään LUTS:iin. Tähän asti onaBoNT-A:ta eturauhasessa käyttäneet kliiniset tutkimukset ovat rajoittuneet potilaan -1-adrenoseptorin salpaajahoitoon. Tutkimuksessa verrataan suoraan onaBoNT-A:ta -1-adrenoseptorin salpaajiin etulinjan hoitona miesveteraanikohortissa, joka kärsii kohtalaisesta tai vaikeasta LUTS:sta. Sen lisäksi, että onaBoNTA-injektiolla on ilmeistä tehoa potilaiden -1-adrenoseptorin salpaajahoidossa, sillä on useita mahdollisia etuja oraalisiin aineisiin verrattuna. Fokaalisen eturauhasen injektion on osoitettu olevan turvallinen ja se välttää -1-adrenoseptorin salpaajilla havaitut systeemiset sivuvaikutukset (esim. ortostaattinen hypotensio, seksuaalinen toimintahäiriö). Lisäksi useimmat kliiniset tutkimukset osoittavat kestävän vasteen onaBoNT-A-hoidolle yli 12 kuukautta. Vaikka tämä tutkimus on vaatimaton pituinen (eli yhteensä 4 vuotta), merkittävät tulokset voivat saada aikaan paradigman muutoksia BPH:n aiheuttaman LUTS:n hoidossa, jopa etulinjan terapiassa.

Vaikka kehittyneitä molekyylitekniikoita (esim. LCM ja Microarray Analysis) ovat käyttäneet muut tutkijat luonnehtiakseen geeniprofiilin muutoksia BPH:n ja LUTS:n yhteydessä. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tarkastellaan geeniprofiilin muutoksia lääkkeettömällä BPH-potilailla. onaBoNT-A. Tämä tutkimus on tärkeä, koska on vähän tietoa todellisista mekanismeista, joilla -1-adrenoseptorin salpaajat, kuten tamsulosiini tai onaBoNT-A, parantavat potilaan virtsateiden oireita ja elämänlaatua. On kuitenkin selvää, että hermot eivät ainoastaan ​​säätele eturauhasen kasvua ja toimintaa, vaan myös ottavat huomioon LUTS:n, joka ajaa potilaita hakeutumaan hoitoon. Tässä tutkimuksessa käytetään onaBoNT-A:ta biologisena työkaluna tunnistamaan mahdollisia uusia mekanistisia polkuja tulevaa tutkimusta varten, mikä ajaa kohdennettua terapiaa niille potilaille, jotka eivät kestä kaikkia farmakologisia hoitoja. Texas Medical Centerin asiantuntijalaboratoriot voivat tutkia mahdollisia BPH:n aiheuttamia tulehdusreittejä tai hermoston sensorisen signaalin muutoksia, joita onaBoNT-A tai tamsulosiini modifioi oireiden parantamiseksi geeniprofiilin muutoksilla. Tämä on erittäin yhteistyöprojekti, jossa hyödynnetään eri osastojen asiantuntemusta ja joka edistää translaatiotyötä laboratoriosta potilaaseen. Vaikka se ei ole tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite, tutkijat etsivät myös mahdollisia biologisia markkereita, joilla on ennustearvoa ja jotka voitaisiin vahvistaa tulevassa monikeskustutkimuksessa.

Tämän vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata eturauhaseen injektoidun 200 U onaBoNT-A:n tehoa oraaliseen tamsulosiiniin BPH:n aiheuttamien alempien virtsateiden oireiden hoidossa MEDVAMC:n vapaaehtoisilla miesveteraanien kanssa. Toissijaisena tavoitteena on määrittää tamsulosiinin ja onaBoNT-A:n vaikutus epiteelin ja strooman patologisiin parametreihin ja RNA-profiileihin BPH-kudoksissa.

Vapaaehtoiset satunnaistetaan kahteen ryhmään, joista toinen saa ona-BoNT-A-injektion eturauhaseen ja suun kautta otettavan lumelääkkeen kerran päivässä ja toinen ryhmä saa lumelääke-injektion ja suun kautta otettavan tamsulosiinipillerin kerran päivässä.

Vapaaehtoiset tekevät viisi klinikkakäyntiä ja heihin ollaan yhteydessä puhelimitse kahdesti.