Effektiviteten av onaBoNT-A vs oralt Tamsulosin hos män med BPH och LUTS

Denna föreslagna intervention är den första randomiserade kliniska studien som jämför effekterna av onaBoNT-A-prostateinjektion mot alfa-adrenerg antagonistmedicin för LUTS associerad med BPH. Fram till denna punkt har kliniska studier med onaBoNT-A i prostata begränsats till patientens refraktära behandling med -1 adrenoceptorblockerare. Studien kommer att direkt jämföra onaBoNT-A mot -1-adrenoceptorblockerare som frontlinjebehandling i en manlig veterankohort som lider av måttlig till svår LUTS. Förutom sin uppenbara effekt i patienters refraktär mot -1-adrenoceptorblockerare, har onaBoNTA-injektion flera potentiella fördelar jämfört med orala medel. Fokal prostatainjektion har visat sig vara säker och undanröjer de systemiska biverkningar som observerats med -1 adrenoceptorblockerare (dvs. ortostatisk hypotoni, sexuell dysfunktion). Dessutom visar de flesta kliniska studier ett varaktigt svar på onaBoNT-A-behandling som överstiger 12 månader. Även om denna studie är av blygsam längd (dvs totalt 4 år), kan betydande resultat driva på paradigmskiften i hur LUTS associerad med BPH behandlas, även när det gäller frontlinjeterapi.

Även om sofistikerade molekylära tekniker (dvs. LCM med Microarray Analysis) har använts av andra utredare för att karakterisera genprofilförändringar med BPH och LUTS, detta kommer att vara den första studien som undersöker genprofilförändringar hos läkemedelsnave BPH View Protocol Registrera patienter efter behandling med -1 adrenoceptorblockeraren Tamsulosin eller onaBoNT-A. Denna studie är viktig eftersom det finns knappa kunskaper om de verkliga mekanismerna genom vilka -1-adrenoceptorblockerare som Tamsulosin eller onaBoNT-A förbättrar patientens urinvägssymtom och livskvalitet. Det är dock tydligt att nerver inte bara reglerar prostatatillväxt och funktion utan också står för LUTS som driver patienter att söka terapi. Denna undersökning kommer att använda onaBoNT-A som ett biologiskt verktyg för att identifiera potentiella nya mekanistiska vägar för framtida undersökningar som kommer att driva på utvecklingen av riktad terapi för att gynna de patienter som är refraktära mot all farmakologisk behandling. Potentiella inflammatoriska vägar eller neurala sensoriska signalförändringar inducerade av BPH, som modifieras av onaBoNT-A eller Tamsulosin för att förbättra symtom via genprofilförändringar, kan utforskas av expertlaboratorier i Texas Medical Center. Detta är ett mycket samarbetsprojekt som använder expertis över avdelningar som kommer att främja translationellt arbete från laboratoriet till patienten. Även om det inte är det primära målet med denna studie, kommer forskarna också att söka efter möjliga biologiska markörer med prognostiskt värde som kan bekräftas i en framtida multicenterstudie.

Det primära syftet med denna kliniska forskningsstudie i fas 2 är att jämföra effekten av 200 U onaBoNT-A injicerat i prostatan jämfört med oralt tamsulosin för behandling av symtom i de nedre urinvägarna orsakade av BPH hos manliga veteranfrivilliga vid MEDVAMC. Det sekundära målet är att bestämma effekten av tamsulosin och onaBoNT-A på patologiska parametrar och RNA-profiler för epitel och stroma i BPH-vävnader.

Frivilliga kommer att randomiseras i två grupper där en får ona-BoNT-A-injektion i prostatan och ett oralt placebo-piller en gång dagligen och den andra gruppen kommer att få en placebo-injektion och ett oralt tamsulosin-piller en gång dagligen.

Volontärer kommer att göra fem klinikbesök och kontaktas per telefon två gånger.