烟酰胺对弗里德赖希共济失调的影响

介入研究的纳入标准

1. 参与者必须具有 FRDA 的分子遗传学诊断，包括对 FXN 基因的两个等位基因进行 GAA 重复扩增。
2. 参与者必须年满 18 岁，居住在英国并在全科医生处注册。
3. 参与者必须提供知情同意书。 如果由于身体无行为能力而无法获得书面同意，将代表参与者征求参与者的亲属或照顾者的书面同意。
4. 如果女性参与者符合以下条件，则她有资格参加：

非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 <40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确定性的]。

有生育潜力并同意使用以下其中一种避孕方法：

真正的禁欲：当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。 [定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。

失败率<1%的避孕方法：

• 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素；
• 可注射孕激素；
• 左炔诺孕酮植入物；
• 雌激素阴道环；
• 经皮避孕贴片； -
• 符合产品标签所述的<1%失败率的宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）；
• 在女性参与者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症）；
• 双屏障法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加上阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）。

干预研究的排除标准

1. 有明显临床吞咽困难的参与者。
2. 服用丙戊酸钠或任何其他已知组蛋白脱乙酰酶抑制剂的参与者。
3. 参加另一项介入性临床试验或在筛选前 30 天内参加过该试验的参与者。
4. 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的参与者。
5. 患有任何其他医疗状况或疾病的参与者，CI 认为这些疾病会干扰研究依从性和/或损害参与者参与或完成研究的能力。 可能影响研究参与或安全的并发疾病或病症包括肝病、出血性疾病、心律失常、器官移植、器官衰竭、当前肿瘤、控制不佳的糖尿病、控制不佳的高血压、有临床意义的血液学或生化异常。
6. 有药物滥用史的患者（例如 酒精或药物滥用）在入学前的前 6 个月内。
7. 有严重过敏史的参与者。
8. 正在哺乳或怀孕（随机化前血清妊娠试验阳性）或计划在研究期间怀孕的女性参与者。
9. 对 Nicobion（烟酰胺）或本制剂中的任何赋形剂过敏
10. 超出正常范围的肝功能测试：天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、胆红素，CI 认为这些会危及参与者的安全。

非干预研究的纳入标准

1. 最多 20 名参与者必须进行 FRDA 分子遗传学诊断，包括对 FXN 基因的两个等位基因进行 GAA 重复扩增。

   最多 20 名参与者必须是 HV。

2. 参与者年满 18 岁，居住在英国并在全科医生处注册。
3. 参与者必须提供知情同意书。 如果由于身体无行为能力而无法获得书面同意，将代表参与者征求参与者的亲属或照顾者的书面同意。
4. 有生育能力的妇女的尿妊娠试验必须呈阴性。

非干预研究的排除标准

1. MRI 禁忌症包括但不限于：颅内动脉瘤夹（Sugita 除外）、金属车床工作史或眼眶内金属碎片的可能性、起搏器和非 MR 兼容的心脏瓣膜或其他非 MR 兼容的植入物，有幽闭恐惧症史或参与者感觉无法在 fMRI 扫描仪中平躺 60-90 分钟。