Wirkung von Nicotinamid bei Friedreich-Ataxie

Einschlusskriterien für die Interventionsstudie

1. Teilnehmer müssen über eine molekulargenetische Diagnose von FRDA verfügen, die aus einer GAA-Wiederholungsexpansion auf beiden Allelen des FXN-Gens besteht.
2. Teilnehmer müssen über 18 Jahre alt sein, im Vereinigten Königreich leben und bei einem Hausarzt registriert sein.
3. Die Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung abgeben. Wenn eine schriftliche Einwilligung aufgrund einer körperlichen Behinderung nicht möglich ist, wird im Namen des Teilnehmers eine schriftliche Einwilligung der Angehörigen oder Betreuer des Teilnehmers eingeholt.
4. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].

Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden:

Echte Abstinenz: Wenn dies dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Teilnehmers entspricht. [Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung].

Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 %:

• Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein;
• Injizierbares Gestagen;
• Implantate aus Levonorgestrel;
• Östrogener Vaginalring;
• Perkutane Verhütungspflaster; -
• Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS), das die auf dem Produktetikett angegebene Ausfallrate von <1 % erfüllt;
• Sterilisation männlicher Partner (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor Eintritt der weiblichen Teilnehmer in die Studie;
• Doppelbarriere-Methode: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) plus vaginales Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).

Ausschlusskriterien für die Interventionsstudie

1. Teilnehmer mit erheblicher klinischer Dysphagie.
2. Teilnehmer, die Natriumvalproat oder einen anderen bekannten Histondeacetylasehemmer einnehmen.
3. Teilnehmer, die an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen oder dies innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening getan haben.
4. Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
5. Teilnehmer mit einer zusätzlichen medizinischen Erkrankung oder Krankheit, die nach Ansicht des CI die Studiencompliance beeinträchtigen und/oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme oder zum Abschluss der Studie beeinträchtigen würde. Zu den gleichzeitigen Krankheiten oder Zuständen, die die Teilnahme oder Sicherheit der Studie beeinträchtigen können, gehören Lebererkrankungen, Blutungsstörungen, Herzrhythmusstörungen, Organtransplantation, Organversagen, aktuelle Neoplasien, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, schlecht kontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante hämatologische oder biochemische Anomalien.
6. Patienten mit Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (z.B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung.
7. Teilnehmer mit schweren Allergien in der Vorgeschichte.
8. Weibliche Teilnehmer, die stillen oder schwanger sind (positiver Serumschwangerschaftstest vor der Randomisierung) oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
9. Überempfindlichkeit gegen Nicobion (Nicotinamid) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Präparats
10. Leberfunktionstests außerhalb des normalen Bereichs: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Bilirubin, was nach Ansicht des CI die Sicherheit der Teilnehmer gefährden würde.

Einschlusskriterien für die nicht-interventionelle Studie

1. Bei bis zu 20 Teilnehmern muss eine molekulargenetische Diagnose von FRDA vorliegen, die aus einer GAA-Wiederholungsexpansion auf beiden Allelen des FXN-Gens besteht.

   Bis zu 20 Teilnehmer müssen HV sein.

2. Die Teilnehmer sind über 18 Jahre alt, leben im Vereinigten Königreich und sind bei einem Hausarzt registriert.
3. Die Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung abgeben. Wenn eine schriftliche Einwilligung aufgrund einer körperlichen Behinderung nicht möglich ist, wird im Namen des Teilnehmers eine schriftliche Einwilligung der Angehörigen oder Betreuer des Teilnehmers eingeholt.
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien für die nicht-interventionelle Studie

1. Kontraindikationen für die MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: intrakranielle Aneurysma-Clips (außer Sugita), Vorgeschichte von Metalldreharbeiten oder Möglichkeit von intraorbitalen Metallfragmenten, Herzschrittmachern und nicht MR-kompatiblen Herzklappen oder anderen nicht MR-kompatiblen Implantaten, Klaustrophobie in der Vorgeschichte oder der Teilnehmer fühlt sich nicht in der Lage, für einen Zeitraum von 60–90 Minuten im fMRT-Scanner still auf dem Rücken zu liegen.