A nikotinamid hatása Friedreich ataxiájában

Bevonási kritériumok az intervenciós vizsgálathoz

1. A résztvevőknek rendelkezniük kell az FRDA molekuláris genetikai diagnózisával, amely az FXN gén mindkét allélján GAA-ismétlődő expanzióból áll.
2. A résztvevőknek 18 éven felülieknek kell lenniük az Egyesült Királyságban, és regisztrálva kell lenniük egy háziorvosnál.
3. A résztvevőknek tájékozott beleegyezést kell adniuk. Ha az írásbeli hozzájárulás testi cselekvőképtelenség miatt nem lehetséges, a résztvevő nevében írásbeli hozzájárulást kell kérni a résztvevő hozzátartozóitól vagy gondviselőjétől.
4. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha:

Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiollal <40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő].

Fogamzóképes korú, és vállalja, hogy az alábbi fogamzásgátlási módszerek egyikét használja:

Valódi absztinencia: Ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. [Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Fogamzásgátló módszerek < 1%-os sikertelenségi rátával:

• Orális fogamzásgátlók, kombinálva vagy önmagában progesztogénnel;
• Injektálható progesztogén;
• levonorgesztrel implantátumok;
• Ösztrogén hüvelygyűrű;
• Perkután fogamzásgátló tapaszok; -
• Méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS), amely megfelel a termék címkéjén feltüntetett <1%-os meghibásodási aránynak;
• Férfi partner(ek) sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női résztvevők vizsgálatba lépése előtt;
• Kettős gát módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz hüvelyi spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp).

Kizárási kritériumok az intervenciós vizsgálathoz

1. Jelentős klinikai dysphagiában szenvedő résztvevők.
2. Nátrium-valproátot vagy bármely más ismert hiszton-deacetiláz inhibitort szedő résztvevők.
3. Olyan résztvevők, akik egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesznek részt, vagy akik ezt a szűrést megelőző 30 napon belül elvégezték.
4. Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
5. Olyan további egészségügyi állapottal vagy betegségben szenvedő résztvevők, amelyek a CI véleménye szerint akadályozzák a vizsgálati megfelelést és/vagy rontják a résztvevők képességét a vizsgálatban való részvételre vagy annak befejezésére. Az egyidejű betegségek vagy állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, közé tartozik a májbetegség, vérzési rendellenességek, szívritmuszavarok, szervátültetés, szervelégtelenség, jelenlegi neoplazma, rosszul kontrollált diabetes mellitus, rosszul kontrollált magas vérnyomás, klinikailag jelentős hematológiai vagy biokémiai rendellenességek.
6. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében kábítószer-visszaélés szerepel (pl. alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés) a beiratkozást megelőző 6 hónapban.
7. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében súlyos allergia szerepel.
8. Női résztvevők, akik szoptatnak vagy terhesek (pozitív prerandomizációs szérum terhességi teszt), vagy terhességet terveznek a vizsgálat során.
9. A Nicobionnal (nikotinamiddal) vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
10. A normál tartományon kívüli májfunkciós vizsgálatok: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), bilirubin, amely a CI véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevők biztonságát.

Bevonási kritériumok a nem-beavatkozásos vizsgálathoz

1. Legfeljebb 20 résztvevőnek kell rendelkeznie az FRDA molekuláris genetikai diagnózisával, amely az FXN gén mindkét allélján GAA-ismétlődő expanzióból áll.

   Legfeljebb 20 résztvevőnek HV-nek kell lennie.

2. A résztvevők 18 év felettiek, az Egyesült Királyságban élnek és háziorvosnál regisztráltak.
3. A résztvevőknek tájékozott beleegyezést kell adniuk. Ha az írásbeli hozzájárulás testi cselekvőképtelenség miatt nem lehetséges, a résztvevő nevében írásbeli hozzájárulást kell kérni a résztvevő hozzátartozóitól vagy gondviselőjétől.
4. Fogamzóképes nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok a beavatkozás nélküli vizsgálathoz

1. Az MRI ellenjavallatai, beleértve, de nem kizárólagosan: intracranialis aneurizma klipek (kivéve Sugita), fémeszterga munka a kórtörténetben vagy intraorbitális fémdarabok előfordulásának lehetősége, pacemakerek és nem MR-kompatibilis szívbillentyűk vagy egyéb nem MR-kompatibilis implantátumok, a klausztrofóbia kórtörténetében vagy a résztvevő úgy érzi, nem tud 60-90 percig nyugodtan feküdni a hátán az fMRI-szkennerben.