Effect van Nicotinamide bij ataxie van Friedreich

Inclusiecriteria voor de interventionele studie

1. Deelnemers moeten een moleculair genetische diagnose van FRDA hebben, bestaande uit een GAA-herhalingsuitbreiding op beide allelen van het FXN-gen.
2. Deelnemers moeten ouder zijn dan 18 jaar en in het VK wonen en geregistreerd zijn bij een huisarts.
3. Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming geven. Indien schriftelijke toestemming vanwege lichamelijke ongeschiktheid niet mogelijk is, wordt namens de deelnemer schriftelijke toestemming gevraagd aan de familie of verzorger van de deelnemer.
4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend].

Vruchtbaar is en ermee instemt een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken:

Echte onthouding: Wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

Anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1%:

• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen;
• Injecteerbaar progestageen;
• Implantaten van levonorgestrel;
• Oestrogene vaginale ring;
• Percutane anticonceptiepleisters; -
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan het faalpercentage van <1% zoals vermeld op het productetiket;
• Mannelijke partner(s) sterilisatie (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voorafgaand aan deelname van de vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek;
• Dubbele barrièremethode: condoom en afsluitkapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil).

Uitsluitingscriteria voor de interventionele studie

1. Deelnemers met significante klinische dysfagie.
2. Deelnemers die natriumvalproaat of een andere bekende histondeacetylaseremmer gebruiken.
3. Deelnemers die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of die dit binnen 30 dagen vóór de screening hebben gedaan.
4. Deelnemers waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. Deelnemers met een aanvullende medische aandoening of ziekte die, naar de mening van de CI, de naleving van het onderzoek zou belemmeren en/of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of het onderzoek af te ronden zou belemmeren. Gelijktijdige ziekten of aandoeningen die deelname aan de studie of de veiligheid kunnen verstoren, zijn onder meer leverziekte, bloedingsstoornissen, aritmieën, orgaantransplantatie, orgaanfalen, huidige neoplasmata, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, slecht gecontroleerde hypertensie, klinisch significante hematologische of biochemische afwijking.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (bijv. alcohol- of drugsmisbruik) in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving.
7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën.
8. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve pre-randomisatie serumzwangerschapstest) of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
9. Overgevoeligheid voor Nicobion (nicotinamide) of voor één van de hulpstoffen in dit preparaat
10. Leverfunctietesten buiten het normale bereik: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), bilirubine, wat naar de mening van de CI de veiligheid van de deelnemers in gevaar zou brengen.

Inclusiecriteria voor het niet-interventionele onderzoek

1. Maximaal 20 deelnemers moeten een moleculair genetische diagnose van FRDA hebben, bestaande uit een GAA-herhalingsexpansie op beide allelen van het FXN-gen.

   Maximaal 20 deelnemers moeten HV zijn.

2. Deelnemers zijn ouder dan 18 jaar, woonachtig in het VK en geregistreerd bij een huisarts.
3. Deelnemers moeten geïnformeerde toestemming geven. Indien schriftelijke toestemming vanwege lichamelijke ongeschiktheid niet mogelijk is, wordt namens de deelnemer schriftelijke toestemming gevraagd aan de familie of verzorger van de deelnemer.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben.

Uitsluitingscriteria voor het niet-interventionele onderzoek

1. Contra-indicaties voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot: intracraniale aneurysmaclips (behalve Sugita), voorgeschiedenis van metaaldraaiwerk of mogelijkheid van intra-orbitale metaalfragmenten, pacemakers en niet-MR-compatibele hartkleppen of andere niet-MR-compatibele implantaten, geschiedenis van claustrofobie of deelnemer voelt zich niet in staat om gedurende een periode van 60-90 minuten stil te liggen op hun rug in de fMRI-scanner.