Эффект никотинамида при атаксии Фридрейха

Критерии включения в интервенционное исследование

1. Участники должны иметь молекулярно-генетический диагноз FRDA, состоящий из повторной экспансии GAA на обоих аллелях гена FXN.
2. Участники должны быть старше 18 лет, проживать в Великобритании и быть зарегистрированными у врача общей практики.
3. Участники должны предоставить информированное согласие. Если письменное согласие невозможно из-за физической недееспособности, письменное согласие от имени участника будет запрошено у его родственников или опекунов.
4. Участник женского пола имеет право участвовать, если он:

Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕд/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением].

детородного возраста и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции:

Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

Методы контрацепции с частотой неудач < 1%:

• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены;
• Инъекционный прогестаген;
• Имплантаты левоноргестрела;
• Эстрогенное вагинальное кольцо;
• Пластыри для чрескожной контрацепции; -
• Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), которые соответствуют частоте отказов <1%, как указано на этикетке продукта;
• Стерилизация партнера(ов) мужского пола (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения участников женского пола в исследование;
• Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) плюс вагинальный спермицидный агент (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий).

Критерии исключения для интервенционного исследования

1. Участники со значительной клинической дисфагией.
2. Участники, принимающие вальпроат натрия или любой другой известный ингибитор гистондеацетилазы.
3. Участники, принимающие участие в другом интервенционном клиническом исследовании или принявшие участие в нем в течение 30 дней до скрининга.
4. Известно, что у участников положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Участники с любым дополнительным заболеванием или заболеванием, которое, по мнению КИ, может помешать соблюдению режима исследования и/или помешать участникам участвовать или завершить исследование. Сопутствующие заболевания или состояния, которые могут помешать участию в исследовании или безопасности, включают заболевания печени, нарушения свертываемости крови, аритмии, трансплантацию органов, органную недостаточность, текущее новообразование, плохо контролируемый сахарный диабет, плохо контролируемую артериальную гипертензию, клинически значимые гематологические или биохимические нарушения.
6. Пациенты с историей злоупотребления психоактивными веществами (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками) в течение предыдущих 6 месяцев до зачисления.
7. Участники с тяжелой аллергией в анамнезе.
8. Участники женского пола, которые кормят грудью или беременны (положительный тест на беременность в сыворотке до рандомизации) или планируют забеременеть во время исследования.
9. Повышенная чувствительность к Никобиону (никотинамиду) или любому из вспомогательных веществ в этом препарате.
10. Функциональные пробы печени выходят за пределы нормы: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), билирубин, что, по мнению КИ, может поставить под угрозу безопасность участников.

Критерии включения в неинтервенционное исследование

1. До 20 участников должны иметь молекулярно-генетический диагноз FRDA, состоящий из повторной экспансии GAA на обоих аллелях гена FXN.

   До 20 участников должны быть HV.

2. Участники старше 18 лет, проживают в Великобритании и зарегистрированы у врача общей практики.
3. Участники должны предоставить информированное согласие. Если письменное согласие невозможно из-за физической недееспособности, письменное согласие от имени участника будет запрошено у его родственников или опекунов.
4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.

Критерии исключения для неинтервенционного исследования

1. Противопоказания к МРТ, включая, но не ограничиваясь: внутричерепные клипсы для аневризмы (кроме Sugita), токарные работы по металлу в анамнезе или возможность внутриглазничных металлических фрагментов, кардиостимуляторы и несовместимые с МРТ сердечные клапаны или другие несовместимые с МРТ имплантаты, история клаустрофобии или участник чувствует себя неспособным лежать на спине в течение 60-90 минут в сканере фМРТ.