Wpływ nikotynamidu na ataksję Friedreicha

Kryteria włączenia do badania interwencyjnego

1. Uczestnicy muszą mieć molekularną diagnostykę genetyczną FRDA, składającą się z ekspansji powtórzeń GAA na obu allelach genu FXN.
2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat, mieszkać w Wielkiej Brytanii i być zarejestrowani u lekarza rodzinnego.
3. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę. Jeżeli pisemna zgoda nie jest możliwa z powodu niepełnosprawności fizycznej, pisemna zgoda w imieniu uczestnika zostanie zwrócona do krewnych lub opiekuna uczestnika.
4. Uczestniczka płci żeńskiej może wziąć udział, jeśli:

Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/L) jest potwierdzeniem].

Potencjalny wiek rozrodczy i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji:

Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika. [Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji].

Metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzeń < 1%:

• Doustne środki antykoncepcyjne, złożone lub zawierające sam progestagen;
• Progestagen do wstrzykiwań;
• Implanty lewonorgestrelu;
• Estrogenowy pierścień dopochwowy;
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne; -
• Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), która spełnia wskaźnik awaryjności <1%, jak podano na etykiecie produktu;
• Sterylizacja partnera(ów) płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem uczestniczek do badania;
• Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy dopochwowy (pianka/żel/folia/krem/czopek).

Kryteria wykluczenia z badania interwencyjnego

1. Uczestnicy ze znaczną dysfagią kliniczną.
2. Uczestnicy przyjmujący walproinian sodu lub inny znany inhibitor deacetylazy histonowej.
3. Uczestnicy biorący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub uczestniczący w nim w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
4. Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
5. Uczestnicy z dodatkowymi schorzeniami lub chorobami, które w opinii CI mogłyby zakłócać zgodność badania i/lub osłabiać zdolność uczestników do udziału lub ukończenia badania. Współistniejące choroby lub stany, które mogą zakłócać udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo, obejmują choroby wątroby, zaburzenia krzepnięcia krwi, zaburzenia rytmu serca, przeszczep narządu, niewydolność narządu, obecny nowotwór, źle kontrolowaną cukrzycę, źle kontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotne nieprawidłowości hematologiczne lub biochemiczne.
6. Pacjenci z historią nadużywania substancji (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
7. Uczestnicy z historią ciężkich alergii.
8. Uczestniczki, które są w okresie laktacji lub są w ciąży (pozytywny test ciążowy z surowicy przed randomizacją) lub planują zajść w ciążę podczas badania.
9. Nadwrażliwość na Nicobion (amid kwasu nikotynowego) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tego preparatu
10. Próby wątrobowe poza prawidłowym zakresem: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina, co w opinii CI zagrażałoby bezpieczeństwu uczestników.

Kryteria włączenia do badania nieinterwencyjnego

1. Do 20 uczestników musi mieć molekularną diagnostykę genetyczną FRDA, składającą się z ekspansji powtórzeń GAA na obu allelach genu FXN.

   Do 20 uczestników musi być HV.

2. Uczestnicy mają ukończone 18 lat, mieszkają w Wielkiej Brytanii i są zarejestrowani u lekarza rodzinnego.
3. Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę. Jeżeli pisemna zgoda nie jest możliwa z powodu niepełnosprawności fizycznej, pisemna zgoda w imieniu uczestnika zostanie zwrócona do krewnych lub opiekuna uczestnika.
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu.

Kryteria wykluczenia z badania nieinterwencyjnego

1. Przeciwwskazania do MRI, w tym m.in.: klipsy do tętniaków wewnątrzczaszkowych (z wyjątkiem Sugity), przebyte prace tokarskie lub możliwość wystąpienia wewnątrzoczodołowych fragmentów metalu, rozruszniki serca i zastawki serca niekompatybilne z MR lub inne implanty niekompatybilne z MR, historia klaustrofobii lub uczestnik czuje się niezdolny do leżenia na plecach przez okres 60-90 minut w skanerze fMRI.