Efecto de la Nicotinamida en la Ataxia de Friedreich

Criterios de inclusión para el estudio de intervención

1. Los participantes deben tener un diagnóstico genético molecular de FRDA, que consiste en una expansión repetida de GAA en ambos alelos del gen FXN.
2. Los participantes deben ser mayores de 18 años, vivir en el Reino Unido y estar registrados con un médico de cabecera.
3. Los participantes deben dar su consentimiento informado. Si el consentimiento por escrito no es posible debido a una incapacidad física, se solicitará el consentimiento por escrito en nombre del participante a los familiares o cuidadores del participante.
4. Una participante femenina es elegible para participar si es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria].

Capacidad fértil y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

Abstinencia verdadera: Cuando esta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del participante. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

Métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de < 1 %:

• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo;
• progestágeno inyectable;
• implantes de levonorgestrel;
• anillo vaginal estrogénico;
• parches anticonceptivos percutáneos; -
• Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) que cumple con la tasa de falla <1% como se indica en la etiqueta del producto;
• Esterilización de la(s) pareja(s) masculina(s) (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de que las participantes femeninas ingresen al estudio;
• Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio).

Criterios de exclusión para el estudio de intervención

1. Participantes con disfagia clínica significativa.
2. Participantes que toman valproato de sodio o cualquier otro inhibidor de histona desacetilasa conocido.
3. Participantes que participen en otro ensayo clínico intervencionista o que lo hayan hecho en los 30 días anteriores a la selección.
4. Participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Participantes con cualquier condición médica o enfermedad adicional que, en opinión del CI, podría interferir con el cumplimiento del estudio y/o afectar la capacidad de los participantes para participar o completar el estudio. Las enfermedades o condiciones concurrentes que pueden interferir con la participación en el estudio o la seguridad incluyen enfermedad hepática, trastornos hemorrágicos, arritmias, trasplante de órganos, insuficiencia orgánica, neoplasia actual, diabetes mellitus mal controlada, hipertensión mal controlada, anormalidad hematológica o bioquímica clínicamente significativa.
6. Pacientes con antecedentes de abuso de sustancias (p. abuso de alcohol o drogas) dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
7. Participantes con antecedentes de alergias graves.
8. Mujeres participantes que estén en período de lactancia o embarazadas (prueba de embarazo en suero previa a la aleatorización positiva) o que planeen quedar embarazadas durante el estudio.
9. Hipersensibilidad a Nicobion (nicotinamida) o a alguno de los excipientes de este preparado
10. Pruebas de función hepática fuera del rango normal: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina que a juicio del IC pondrían en riesgo la seguridad de los participantes.

Criterios de inclusión para el estudio no intervencionista

1. Hasta 20 participantes deben tener un diagnóstico genético molecular de FRDA, que consiste en una expansión repetida de GAA en ambos alelos del gen FXN.

   Hasta 20 participantes deben ser HV.

2. Los participantes son mayores de 18 años, viven en el Reino Unido y están registrados con un médico de cabecera.
3. Los participantes deben dar su consentimiento informado. Si el consentimiento por escrito no es posible debido a una incapacidad física, se solicitará el consentimiento por escrito en nombre del participante a los familiares o cuidadores del participante.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa.

Criterios de exclusión para el estudio no intervencionista

1. Contraindicaciones para la resonancia magnética que incluyen, entre otras: clips de aneurisma intracraneal (excepto Sugita), antecedentes de trabajo con torno de metal o posibilidad de fragmentos de metal intraorbitarios, marcapasos y válvulas cardíacas no compatibles con RM u otros implantes no compatibles con RM, antecedentes de claustrofobia o el participante se siente incapaz de estar quieto boca arriba durante un período de 60 a 90 minutos en el escáner fMRI.