Virkning af nikotinamid i Friedreichs ataksi

Inklusionskriterier for interventionsstudiet

1. Deltagerne skal have en molekylærgenetisk diagnose af FRDA, bestående af en GAA-gentagen ekspansion på begge alleler af FXN-genet.
2. Deltagerne skal være over 18 år og bo i Storbritannien og registreret hos en praktiserende læge.
3. Deltagerne skal give informeret samtykke. Hvis skriftligt samtykke ikke er muligt på grund af fysisk invaliditet, indhentes skriftligt samtykke på deltagerens vegne hos deltagerens pårørende eller omsorgsperson.
4. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].

Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder:

Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder].

Præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 %:

• Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene;
• Injicerbart gestagen;
• Implantater af levonorgestrel;
• Østrogen vaginal ring;
• Perkutane præventionsplastre; -
• Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), der opfylder <1 % fejlrate som angivet på produktetiketten;
• Sterilisering af mandlige partnere (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før de kvindelige deltageres deltagelse i undersøgelsen;
• Dobbeltbarrieremetode: kondom og okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) plus vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille).

Eksklusionskriterier for interventionsstudiet

1. Deltagere med betydelig klinisk dysfagi.
2. Deltagere, der tager natriumvalproat eller enhver anden kendt histon-deacetylasehæmmer.
3. Deltagere, der deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg, eller som har gjort det inden for 30 dage før screening.
4. Deltagere, der vides at være positive for human immundefektvirus (HIV).
5. Deltagere med enhver yderligere medicinsk tilstand eller sygdom, som efter CI's opfattelse ville forstyrre undersøgelsens overholdelse og/eller forringe deltagernes evne til at deltage eller fuldføre undersøgelsen. Samtidige sygdomme eller tilstande, der kan interferere med studiedeltagelse eller sikkerhed, omfatter leversygdomme, blødningsforstyrrelser, arytmier, organtransplantation, organsvigt, nuværende neoplasma, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, dårligt kontrolleret hypertension, klinisk signifikant hæmatologisk eller biokemisk abnormitet.
6. Patienter med en historie med stofmisbrug (f. alkohol- eller stofmisbrug) inden for de seneste 6 måneder før indskrivning.
7. Deltagere med en historie med svær allergi.
8. Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide (positiv præ-randomiseringsserumgraviditetstest) eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
9. Overfølsomhed over for Nicobion (nicotinamid) eller et eller flere af hjælpestofferne i dette præparat
10. Leverfunktionstests uden for normalområdet: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin, som efter CI's opfattelse ville sætte deltagernes sikkerhed i fare.

Inklusionskriterier for det ikke-interventionelle studie

1. Op til 20 deltagere skal have en molekylærgenetisk diagnose af FRDA, bestående af en GAA-gentagelsesudvidelse på begge alleler af FXN-genet.

   Op til 20 deltagere skal være HV.

2. Deltagerne er over 18 år, bor i Storbritannien og registreret hos en praktiserende læge.
3. Deltagerne skal give informeret samtykke. Hvis skriftligt samtykke ikke er muligt på grund af fysisk invaliditet, indhentes skriftligt samtykke på deltagerens vegne hos deltagerens pårørende eller omsorgsperson.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest.

Eksklusionskriterier for den ikke-interventionelle undersøgelse

1. Kontraindikationer til MR, herunder, men ikke begrænset til: intrakranielle aneurismeklemmer (undtagen Sugita), historie med metaldrejebænk eller mulighed for intra-orbitale metalfragmenter, pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklapper eller andre ikke-MR-kompatible implantater, historie med klaustrofobi eller deltager føler sig ude af stand til at ligge stille på ryggen i en periode på 60-90 minutter i fMRI-scanneren.