Effekt av nikotinamid i Friedreichs ataxi

Inklusionskriterier för interventionsstudien

1. Deltagarna måste ha en molekylärgenetisk diagnos av FRDA, bestående av en GAA-upprepad expansion på båda allelerna av FXN-genen.
2. Deltagare måste vara över 18 år bosatta i Storbritannien och registrerade hos en allmänläkare.
3. Deltagare måste lämna informerat samtycke. Om skriftligt samtycke inte är möjligt på grund av fysisk oförmåga, kommer skriftligt samtycke från deltagarens släktingar eller vårdnadshavare att begäras från deltagarens räkning.
4. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av:

Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 MlU/ml och estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande].

Fertila potential och samtycker till att använda en av följande preventivmetoder:

Sann abstinens: När detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].

Preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1 %:

• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen;
• Injicerbart gestagen;
• Implantat av levonorgestrel;
• Östrogen vaginal ring;
• Perkutana p-plåster; -
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som uppfyller <1 % felfrekvens enligt produktetiketten;
• Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) innan de kvinnliga deltagarna går in i studien;
• Dubbelbarriärmetod: kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikala/valvlock) plus vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium).

Uteslutningskriterier för interventionsstudien

1. Deltagare med signifikant klinisk dysfagi.
2. Deltagare som tar natriumvalproat eller någon annan känd histon-deacetylashämmare.
3. Deltagare som deltar i en annan interventionell klinisk prövning eller som har gjort det inom 30 dagar före screening.
4. Deltagare som är kända för att vara positiva för humant immunbristvirus (HIV).
5. Deltagare med ytterligare medicinskt tillstånd eller sjukdom som, enligt CI:s uppfattning, skulle störa studiens efterlevnad och/eller försämra deltagarnas förmåga att delta eller slutföra studien. Samtidiga sjukdomar eller tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller säkerheten inkluderar leversjukdom, blödningsrubbningar, arytmier, organtransplantation, organsvikt, aktuell neoplasm, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, dåligt kontrollerad hypertoni, kliniskt signifikanta hematologiska eller biokemiska abnormiteter.
6. Patienter med en historia av drogmissbruk (t.ex. alkohol- eller drogmissbruk) inom de senaste 6 månaderna före inskrivningen.
7. Deltagare med en historia av svåra allergier.
8. Kvinnliga deltagare som ammar eller är gravida (positivt pre-randomiseringsgraviditetstest i serum) eller planerar att bli gravida under studien.
9. Överkänslighet mot Nicobion (nikotinamid) eller något av hjälpämnena i denna beredning
10. Leverfunktionstester utanför det normala intervallet: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), bilirubin som enligt CI:s uppfattning skulle sätta deltagarnas säkerhet på spel.

Inklusionskriterier för den icke-interventionella studien

1. Upp till 20 deltagare måste ha en molekylärgenetisk diagnos av FRDA, bestående av en GAA-upprepad expansion på båda allelerna av FXN-genen.

   Upp till 20 deltagare måste vara HV.

2. Deltagarna är över 18 år, bor i Storbritannien och registrerade hos en allmänläkare.
3. Deltagare måste lämna informerat samtycke. Om skriftligt samtycke inte är möjligt på grund av fysisk oförmåga, kommer skriftligt samtycke från deltagarens släktingar eller vårdnadshavare att begäras från deltagarens räkning.
4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest.

Uteslutningskriterier för den icke-interventionella studien

1. Kontraindikationer för MRT inklusive, men inte begränsat till: intrakraniella aneurismklämmor (förutom Sugita), historia av metallsvarvarbete eller möjlighet till intraorbitala metallfragment, pacemakers och icke-MR-kompatibla hjärtklaffar eller andra icke-MR-kompatibla implantat, historia av klaustrofobi eller deltagaren känner sig oförmögen att ligga stilla på rygg under en period av 60-90 minuter i fMRI-skannern.