Nikotiiniamidin vaikutus Friedreichin ataksiaan

Interventiotutkimuksen osallistumiskriteerit

1. Osallistujilla on oltava molekyyligeneettinen FRDA-diagnoosi, joka koostuu FXN-geenin molemmissa alleeleissa toistuvasta GAA-laajennuksesta.
2. Osallistujien on oltava yli 18-vuotiaita ja asuttava Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja rekisteröityneet yleislääkärille.
3. Osallistujien on annettava tietoinen suostumus. Jos kirjallinen suostumus ei ole mahdollista fyysisen kyvyttömyyden vuoksi, kirjallinen suostumus pyydetään osallistujan puolesta osallistujan omaisilta tai huoltajalta.
4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava].

Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä:

Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Ehkäisymenetelmät, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %:

• Suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistetty tai progestiini yksinään;
• Injektoitava progestiini;
• levonorgestreelin implantit;
• Estrogeeninen emättimen rengas;
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit; -
• Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), joka täyttää < 1 %:n vikatiheyden tuotteen etiketissä mainitun mukaisesti;
• Miespuolisten kumppanien sterilointi (vasektomia ja atsoospermian dokumentointi) ennen naispuolisten osallistujien osallistumista tutkimukseen;
• Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) sekä emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko).

Interventiotutkimuksen poissulkemiskriteerit

1. Osallistujat, joilla on merkittävä kliininen dysfagia.
2. Osallistujat, jotka käyttävät natriumvalproaattia tai mitä tahansa muuta tunnettua histonideasetylaasi-inhibiittoria.
3. Osallistujat, jotka osallistuvat toiseen interventiotutkimukseen tai ovat tehneet sen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
4. Osallistujat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
5. Osallistujat, joilla on jokin muu lääketieteellinen sairaus tai sairaus, joka CI:n mielestä häiritsisi tutkimuksen noudattamista ja/tai heikentäisi osallistujien kykyä osallistua tutkimukseen tai saattaa se loppuun. Samanaikaisia ​​sairauksia tai tiloja, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, ovat maksasairaus, verenvuotohäiriöt, rytmihäiriöt, elinsiirto, elimen vajaatoiminta, nykyinen kasvain, huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, huonosti hallittu verenpaine, kliinisesti merkittävä hematologinen tai biokemiallinen poikkeavuus.
6. Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
7. Osallistujat, joilla on ollut vakavia allergioita.
8. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen ennen satunnaistamista seerumin raskaustesti) tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
9. Yliherkkyys Nicobionille (nikotiiniamidille) tai jollekin tämän valmisteen apuaineelle
10. Normaalin alueen ulkopuoliset maksan toimintakokeet: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), bilirubiini, jotka CI:n mielestä vaarantaisivat osallistujien turvallisuuden.

Ei-interventiotutkimuksen osallistumiskriteerit

1. Jopa 20 osallistujalla on oltava molekyyligeneettinen FRDA-diagnoosi, joka koostuu GAA-toistuvasta laajennuksesta FXN-geenin molemmissa alleeleissa.

   Enintään 20 osallistujaa tulee olla HV.

2. Osallistujat ovat yli 18-vuotiaita, asuvat Isossa-Britanniassa ja rekisteröityneet yleislääkärille.
3. Osallistujien on annettava tietoinen suostumus. Jos kirjallinen suostumus ei ole mahdollista fyysisen kyvyttömyyden vuoksi, kirjallinen suostumus pyydetään osallistujan puolesta osallistujan omaisilta tai huoltajalta.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti.

Ei-interventiotutkimuksen poissulkemiskriteerit

1. MRI:n vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kallonsisäiset aneurismiklipsit (paitsi Sugita), metallisorvaustyöt tai intraorbitaalisten metallifragmenttien mahdollisuus, sydämentahdistimet ja MR-yhteensopimattomat sydänläppäimet tai muut ei-MR-yhteensopivat implantit, aiempaa klaustrofobiaa tai osallistuja ei pysty makaamaan selällään 60–90 minuuttia fMRI-skannerin avulla.