Účinek nikotinamidu ve Friedreichově ataxii

Kritéria pro zařazení do intervenční studie

1. Účastníci musí mít molekulárně genetickou diagnózu FRDA, která se skládá z GAA-repeat expanze na obou alelách genu FXN.
2. Účastníci musí být starší 18 let a žít ve Spojeném království a musí být registrováni u praktického lékaře.
3. Účastníci musí poskytnout informovaný souhlas. Není-li písemný souhlas možný z důvodu fyzické nezpůsobilosti, bude si písemný souhlas jménem účastníka vyžádat od příbuzných nebo pečovatelů účastníka.
4. Účastnice se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L)].

v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce:

Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. [Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce].

Antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %:

• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen;
• Injekční progestogen;
• Implantáty levonorgestrelu;
• Estrogenní vaginální kroužek;
• Perkutánní antikoncepční náplasti; -
• Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), které splňují <1% míru selhání, jak je uvedeno na štítku produktu;
• sterilizace mužského partnera(ů) (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem žen do studie;
• Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus vaginální spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek).

Kritéria vyloučení pro intervenční studii

1. Účastníci s významnou klinickou dysfagií.
2. Účastníci užívající valproát sodný nebo jakýkoli jiný známý inhibitor histondeacetylázy.
3. Účastníci, kteří se účastní jiné intervenční klinické studie nebo kteří tak učinili do 30 dnů před screeningem.
4. Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Účastníci s jakýmkoli dalším zdravotním stavem nebo nemocí, které by podle názoru CI narušovaly dodržování studie a/nebo zhoršovaly schopnost účastníků účastnit se studie nebo ji dokončit. Souběžná onemocnění nebo stavy, které mohou narušovat účast ve studii nebo bezpečnost, zahrnují onemocnění jater, krvácivé poruchy, arytmie, transplantaci orgánů, selhání orgánů, aktuální novotvar, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, špatně kontrolovanou hypertenzi, klinicky významné hematologické nebo biochemické abnormality.
6. Pacienti s anamnézou zneužívání návykových látek (např. zneužívání alkoholu nebo drog) během předchozích 6 měsíců před zápisem.
7. Účastníci s anamnézou závažných alergií.
8. Účastnice, které jsou kojící nebo těhotné (pozitivní předrandomizační sérový těhotenský test) nebo plánují otěhotnět během studie.
9. Hypersenzitivita na Nicobion (nikotinamid) nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
10. Testy jaterních funkcí mimo normální rozmezí: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), bilirubin, což by podle názoru KI ohrozilo bezpečnost účastníků.

Kritéria pro zařazení do neintervenční studie

1. Až 20 účastníků musí mít molekulárně genetickou diagnózu FRDA, sestávající z GAA-repeat expanze na obou alelách genu FXN.

   Do 20 účastníků musí být HV.

2. Účastníci jsou starší 18 let, žijí ve Spojeném království a jsou registrovaní u praktického lékaře.
3. Účastníci musí poskytnout informovaný souhlas. Není-li písemný souhlas možný z důvodu fyzické nezpůsobilosti, bude si písemný souhlas jménem účastníka vyžádat od příbuzných nebo pečovatelů účastníka.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči.

Kritéria vyloučení pro neintervenční studii

1. Kontraindikace MRI včetně, ale bez omezení na: klipy na intrakraniální aneurismus (kromě Sugita), anamnéza práce na soustruhu kovů nebo možnost intraorbitálních kovových fragmentů, kardiostimulátory a srdeční chlopně nekompatibilní s MR nebo jiné implantáty nekompatibilní s MR, anamnéza klaustrofobie nebo se účastník cítí neschopný ležet klidně na zádech po dobu 60-90 minut na skeneru fMRI.