Effetto della nicotinamide nell'atassia di Friedreich

Criteri di inclusione per lo studio interventistico

1. I partecipanti devono avere una diagnosi genetica molecolare di FRDA, consistente in un'espansione ripetuta GAA su entrambi gli alleli del gene FXN.
2. I partecipanti devono avere più di 18 anni, vivere nel Regno Unito ed essere registrati presso un medico di base.
3. I partecipanti devono fornire il consenso informato. Se il consenso scritto non è possibile a causa dell'incapacità fisica, il consenso scritto per conto del partecipante sarà richiesto dai parenti o dall'accompagnatore del partecipante.
4. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 MlU/ml ed estradiolo <40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermato].

Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi:

Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. [L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili].

Metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1%:

• Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico;
• Progestinico iniettabile;
• Impianti di levonorgestrel;
• Anello vaginale estrogenico;
• Cerotti contraccettivi percutanei; -
• Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) che soddisfa il tasso di fallimento <1% come indicato nell'etichetta del prodotto;
• Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso nello studio delle partecipanti di sesso femminile;
• Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta).

Criteri di esclusione per lo studio interventistico

1. Partecipanti con significativa disfagia clinica.
2. - Partecipanti che assumono sodio valproato o qualsiasi altro noto inibitore dell'istone deacetilasi.
3. - Partecipanti che prendono parte a un'altra sperimentazione clinica interventistica o che lo hanno fatto entro 30 giorni prima dello screening.
4. - Partecipanti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. - Partecipanti con qualsiasi condizione medica o malattia aggiuntiva che, a parere dell'IC, interferirebbe con la compliance allo studio e/o comprometterebbe la capacità dei partecipanti di partecipare o completare lo studio. Malattie o condizioni concomitanti che possono interferire con la partecipazione o la sicurezza dello studio includono malattie del fegato, disturbi emorragici, aritmie, trapianto di organi, insufficienza d'organo, neoplasia in corso, diabete mellito scarsamente controllato, ipertensione scarsamente controllata, anomalie ematologiche o biochimiche clinicamente significative.
6. Pazienti con una storia di abuso di sostanze (ad es. abuso di alcol o droghe) nei 6 mesi precedenti l'iscrizione.
7. Partecipanti con una storia di gravi allergie.
8. Partecipanti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza (test di gravidanza su siero pre-randomizzazione positivo) o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
9. Ipersensibilità a Nicobion (nicotinamide) o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questa preparazione
10. Test di funzionalità epatica al di fuori del range normale: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina che a parere dell'IC metterebbero a rischio la sicurezza dei partecipanti.

Criteri di inclusione per lo studio non interventistico

1. Fino a 20 partecipanti devono avere una diagnosi genetica molecolare di FRDA, consistente in un'espansione ripetuta GAA su entrambi gli alleli del gene FXN.

   Fino a 20 partecipanti devono essere HV.

2. I partecipanti hanno più di 18 anni, vivono nel Regno Unito e sono registrati presso un medico di base.
3. I partecipanti devono fornire il consenso informato. Se il consenso scritto non è possibile a causa dell'incapacità fisica, il consenso scritto per conto del partecipante sarà richiesto dai parenti o dall'accompagnatore del partecipante.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo.

Criteri di esclusione per lo studio non interventistico

1. Controindicazioni alla risonanza magnetica inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: clip per aneurismi intracranici (eccetto Sugita), storia di lavori di tornitura di metalli o possibilità di frammenti metallici intraorbitali, pacemaker e valvole cardiache non compatibili con la RM o altri impianti non compatibili con la RM, storia di claustrofobia o il partecipante non si sente in grado di stare fermo sulla schiena per un periodo di 60-90 minuti nello scanner fMRI.