Efeito da Nicotinamida na Ataxia de Friedreich

Critérios de inclusão para o estudo intervencional

1. Os participantes devem ter um diagnóstico genético molecular de FRDA, consistindo em uma expansão de repetição GAA em ambos os alelos do gene FXN.
2. Os participantes devem ter mais de 18 anos morando no Reino Unido e registrados com um GP.
3. Os participantes devem fornecer consentimento informado. Se o consentimento por escrito não for possível devido a incapacidade física, o consentimento por escrito em nome do participante será solicitado aos parentes ou cuidadores do participante.
4. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória].

potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos:

Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis].

Métodos contraceptivos com taxa de falha < 1%:

• Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado;
• Progestágeno injetável;
• Implantes de levonorgestrel;
• Anel vaginal estrogênico;
• Emplastros anticoncepcionais percutâneos; -
• Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) que atende à taxa de falha <1%, conforme indicado no rótulo do produto;
• Esterilização do(s) parceiro(s) masculino(s) (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada das participantes femininas no estudo;
• Método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) mais agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório).

Critérios de exclusão para o estudo intervencional

1. Participantes com disfagia clínica significativa.
2. Participantes tomando Valproato de Sódio ou qualquer outro inibidor de histona desacetilase conhecido.
3. Participantes que participam de outro ensaio clínico intervencionista ou que o tenham feito até 30 dias antes da triagem.
4. Participantes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Participantes com qualquer condição médica ou doença adicional que, na opinião do IC, interferiria na adesão ao estudo e/ou prejudicaria a capacidade dos participantes de participar ou concluir o estudo. Doenças ou condições concomitantes que podem interferir na participação no estudo ou na segurança incluem doença hepática, distúrbios hemorrágicos, arritmias, transplante de órgãos, falência de órgãos, neoplasia atual, diabetes mellitus mal controlada, hipertensão mal controlada, anormalidades hematológicas ou bioquímicas clinicamente significativas.
6. Pacientes com histórico de abuso de substâncias (p. abuso de álcool ou drogas) nos últimos 6 meses antes da inscrição.
7. Participantes com histórico de alergias graves.
8. Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez sérico pré-randomização positivo) ou planejam engravidar durante o estudo.
9. Hipersensibilidade ao Nicobion (nicotinamida) ou a qualquer um dos excipientes desta preparação
10. Testes de função hepática fora da normalidade: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina que na opinião do IC colocaria em risco a segurança dos participantes.

Critérios de inclusão para o estudo não intervencional

1. Até 20 participantes devem ter um diagnóstico genético molecular de FRDA, consistindo em uma expansão de repetição GAA em ambos os alelos do gene FXN.

   Até 20 participantes devem ser HV.

2. Os participantes são maiores de 18 anos, moram no Reino Unido e estão registrados em um GP.
3. Os participantes devem fornecer consentimento informado. Se o consentimento por escrito não for possível devido a incapacidade física, o consentimento por escrito em nome do participante será solicitado aos parentes ou cuidadores do participante.
4. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina negativo.

Critérios de exclusão para o estudo não intervencional

1. Contra-indicações para ressonância magnética, incluindo, mas não limitado a: clipes de aneurisma intracraniano (exceto Sugita), história de trabalho em torno de metal ou possibilidade de fragmentos de metal intra-orbitários, marca-passos e válvulas cardíacas não compatíveis com RM ou outros implantes não compatíveis com RM, história de claustrofobia ou o participante se sente incapaz de ficar deitado de costas por um período de 60 a 90 minutos no scanner fMRI.