Effekt av nikotinamid i Friedreichs ataksi

Inklusjonskriterier for intervensjonsstudien

1. Deltakerne må ha en molekylærgenetisk diagnose av FRDA, bestående av en GAA-gjentatt ekspansjon på begge alleler av FXN-genet.
2. Deltakere må være over 18 år bosatt i Storbritannia og registrert hos en fastlege.
3. Deltakerne må gi informert samtykke. Dersom skriftlig samtykke ikke er mulig på grunn av fysisk inhabilitet, vil det søkes skriftlig samtykke på vegne av deltakeren fra deltakerens pårørende eller omsorgsperson.
4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol <40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende].

Fertilitet og samtykker i å bruke en av følgende prevensjonsmetoder:

Ekte avholdenhet: Når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. [Periodisk abstinens (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder].

Prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 %:

• Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene;
• Injiserbart gestagen;
• Implantater av levonorgestrel;
• Østrogen vaginal ring;
• Perkutane prevensjonsplaster; -
• Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) som oppfyller <1 % feilfrekvens som angitt på produktetiketten;
• Mannlig partner(e) sterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før de kvinnelige deltakerne går inn i studien;
• Dobbel barrieremetode: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) pluss vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille).

Eksklusjonskriterier for intervensjonsstudien

1. Deltakere med betydelig klinisk dysfagi.
2. Deltakere som tar natriumvalproat eller andre kjente histon-deacetylasehemmere.
3. Deltakere som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie eller som har gjort det innen 30 dager før screening.
4. Deltakere kjent for å være positive for humant immunsviktvirus (HIV).
5. Deltakere med ytterligere medisinsk tilstand eller sykdom som etter CI's mening vil forstyrre studieoverholdelse og/eller svekke deltakernes evne til å delta eller fullføre studien. Samtidige sykdommer eller tilstander som kan forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet inkluderer leversykdom, blødningsforstyrrelser, arytmier, organtransplantasjon, organsvikt, nåværende neoplasma, dårlig kontrollert diabetes mellitus, dårlig kontrollert hypertensjon, klinisk signifikant hematologisk eller biokjemisk abnormitet.
6. Pasienter med en historie med rusmisbruk (f. alkohol- eller narkotikamisbruk) innen de siste 6 månedene før påmelding.
7. Deltakere med en historie med alvorlige allergier.
8. Kvinnelige deltakere som ammer eller er gravide (positiv pre-randomiseringsserumgraviditetstest) eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.
9. Overfølsomhet overfor Nicobion (nikotinamid) eller noen av hjelpestoffene i dette preparatet
10. Leverfunksjonstester utenfor normalområdet: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin som etter CIs mening ville sette deltakernes sikkerhet i fare.

Inklusjonskriterier for den ikke-intervensjonelle studien

1. Opptil 20 deltakere må ha en molekylærgenetisk diagnose av FRDA, bestående av en GAA-gjentatt ekspansjon på begge alleler av FXN-genet.

   Inntil 20 deltakere må være HV.

2. Deltakerne er over 18 år, bosatt i Storbritannia og registrert hos en fastlege.
3. Deltakerne må gi informert samtykke. Dersom skriftlig samtykke ikke er mulig på grunn av fysisk inhabilitet, vil det søkes skriftlig samtykke på vegne av deltakeren fra deltakerens pårørende eller omsorgsperson.
4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest.

Eksklusjonskriterier for den ikke-intervensjonelle studien

1. Kontraindikasjoner for MR inkludert, men ikke begrenset til: intrakranielle aneurismeklips (unntatt Sugita), historie med metalldreiebenk eller mulighet for intraorbitale metallfragmenter, pacemakere og ikke-MR-kompatible hjerteklaffer eller andre ikke-MR-kompatible implantater, historie med klaustrofobi eller deltaker føler seg ute av stand til å ligge stille på ryggen i en periode på 60-90 minutter i fMRI-skanneren.