Effet du nicotinamide dans l'ataxie de Friedreich

Critères d'inclusion pour l'étude interventionnelle

1. Les participants doivent avoir un diagnostic génétique moléculaire de FRDA, consistant en une expansion répétée de GAA sur les deux allèles du gène FXN.
2. Les participants doivent être âgés de plus de 18 ans, vivre au Royaume-Uni et être inscrits auprès d'un médecin généraliste.
3. Les participants doivent fournir un consentement éclairé. Si le consentement écrit n'est pas possible en raison d'une incapacité physique, un consentement écrit au nom du participant sera demandé aux proches ou au soignant du participant.
4. Une participante est admissible à participer si elle est de :

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation].

Capacité de procréer et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes :

Vraie abstinence : lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. [L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

Méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % :

• Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul ;
• progestatif injectable;
• Implants de lévonorgestrel ;
• Anneau vaginal œstrogénique;
• Timbres contraceptifs percutanés ; -
• Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) qui respecte le taux d'échec < 1 %, comme indiqué sur l'étiquette du produit ;
• Stérilisation du ou des partenaires masculins (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée des participantes dans l'étude ;
• Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire).

Critères d'exclusion pour l'étude interventionnelle

1. Participants présentant une dysphagie clinique importante.
2. Participants prenant du valproate de sodium ou tout autre inhibiteur connu de l'histone désacétylase.
3. Participants prenant part à un autre essai clinique interventionnel ou qui l'ont fait dans les 30 jours précédant le dépistage.
4. Participants connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Les participants présentant une condition médicale ou une maladie supplémentaire qui, de l'avis de l'IC, interférerait avec la conformité à l'étude et/ou nuirait à la capacité des participants à participer ou à terminer l'étude. Les maladies ou affections concomitantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité comprennent les maladies du foie, les troubles hémorragiques, les arythmies, la greffe d'organe, la défaillance d'un organe, un néoplasme actuel, un diabète sucré mal contrôlé, une hypertension mal contrôlée, une anomalie hématologique ou biochimique cliniquement significative.
6. Patients ayant des antécédents de toxicomanie (par ex. abus d'alcool ou de drogues) au cours des 6 mois précédant l'inscription.
7. Participants ayant des antécédents d'allergies graves.
8. Participantes allaitantes ou enceintes (test de grossesse sérique pré-randomisation positif) ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude.
9. Hypersensibilité au Nicobion (nicotinamide) ou à l'un des excipients de cette préparation
10. Tests de la fonction hépatique en dehors de la plage normale : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine qui, de l'avis de l'IC, mettrait la sécurité des participants en danger.

Critères d'inclusion pour l'étude non interventionnelle

1. Jusqu'à 20 participants doivent avoir un diagnostic génétique moléculaire de FRDA, consistant en une expansion répétée de GAA sur les deux allèles du gène FXN.

   Jusqu'à 20 participants doivent être HV.

2. Les participants sont âgés de plus de 18 ans, vivent au Royaume-Uni et sont inscrits auprès d'un médecin généraliste.
3. Les participants doivent fournir un consentement éclairé. Si le consentement écrit n'est pas possible en raison d'une incapacité physique, un consentement écrit au nom du participant sera demandé aux proches ou au soignant du participant.
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif.

Critères d'exclusion pour l'étude non interventionnelle

1. Contre-indications à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter : les clips d'anévrisme intracrânien (à l'exception de Sugita), les antécédents de travail au tour à métaux ou la possibilité de fragments métalliques intra-orbitaux, les stimulateurs cardiaques et les valves cardiaques non compatibles avec la RM ou d'autres implants non compatibles avec la MR, antécédent de claustrophobie ou le participant se sent incapable de rester immobile sur le dos pendant une période de 60 à 90 minutes dans le scanner IRMf.