含铂的 Ganetespib 治疗恶性胸膜间皮瘤患者 (MESO-02)

纳入标准：

1. 恶性胸膜间皮瘤的组织病理学证实
2. 使用细观改良 RECIST 标准的可测量疾病（CT 扫描必须在注册/随机化后 28 天内进行）
3. 表现状态 ECOG 0-1
4. 年满 18 岁

5. 适当的血液学状态：

   • 血红蛋白 100g/L 或更高
   • 中性粒细胞计数≥2.0 x 10^9/L
   • 血小板≥100 x 10^9 /L

6. 足够的器官功能：

   • 胆红素 ≤1.5x ULN，ALP ≤2.5x ULN，ALT 或 AST ≤1.5x ULN
   • 血清肌酐 ≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 60ml/min（C&G 或 EDTA）
7. 化疗天真
8. 有生育潜力的女性患者血清妊娠试验阴性。
9. 男性受试者和有生育能力的女性必须同意在试验期间和最后一个试验治疗周期结束后的 6 个月内使用可接受的节育方法。
10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书参与（包括捐赠诊断性活检组织用于研究）
11. 能够遵守协议的要求

排除标准：

1. 之前曾接触过旨在治疗患者恶性肿瘤的其他研究或商业药物或疗法。 这包括克唑替尼、其他 ALK 靶向药物和任何 Hsp90 抑制剂（例如 ganetespib). 先前的丙戊酸是可以接受的，但前提是至少有 30 天的清除期
2. 研究者认为在全身细胞毒性化疗前应接受局部治疗的 CNS 转移证据

3. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

   • 有症状的神经系统疾病
   • 在治疗时被认为是机会性、危及生命或具有临床意义的活动性不受控制的全身感染
   • 严重的肺部疾病或缺氧
   • 会限制对试验要求的依从性的精神疾病/社交情况
   • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
   • 已知的乙型或丙型肝炎感染
   • 不受控制的糖尿病
4. 血清钾、镁和钙水平超出站点正常参考范围不超过 10%

5. 已知的严重心脏病包括但不限于：

   • 临床上不稳定的心脏病，包括不稳定的心房颤动、有症状的心动过缓、不稳定的充血性心力衰竭、活动性心肌缺血或留置临时起搏器
   • 需要用 Ia 类抗心律失常药物（例如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺）或 III 类抗心律失常药物（例如索他洛尔、胺碘酮、多非利特）治疗的室性心动过速或室上性心动过速。 允许使用其他抗心律失常药物。
   • 使用与尖端扭转型室性心动过速发生有关的药物
   • 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞，除非使用永久性起搏器治疗
   • 完全性左束支传导阻滞 (LBBB)
   • 长 QT 综合征史或家族成员有此病症
   • QTc >470ms（三次心电图记录的平均值）；每个患者的 QTc 测量值必须使用一致的 QTc 计算方法。 首选 QTcF（Fridericia 公式）
6. 患者有既往恶性肿瘤病史，除非患者至少三年没有疾病迹象，或者肿瘤是非黑色素瘤皮肤肿瘤或原位宫颈癌
7. 孕妇或哺乳期妇女
8. 会干扰试验进行的预先计划的手术或程序
9. 不应包括在随机化后 28 天内接受过手术（不包括胸膜固定术或胸膜切除术）的患者
10. 以前用全身化疗治疗过间皮瘤
11. 不允许在入组前 4 周内接受广泛放疗、全身化疗或其他抗肿瘤治疗。 但是，引流部位放疗是允许的
12. 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内体重显着下降（≥10% 体重）。
13. 在过去 30 天内接种过黄热病疫苗的患者。
14. 其他药物、严重的急性/慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使受试者不适合参加本研究。