Ганетеспиб с платиной у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (MESO-02)

Критерии включения:

1. Гистопатологическое подтверждение злокачественной мезотелиомы плевры
2. Поддающееся измерению заболевание с использованием мезомодифицированных критериев RECIST (КТ должно быть проведено в течение 28 дней после регистрации/рандомизации)
3. Состояние производительности ECOG 0-1
4. Возраст не менее 18 лет

5. Адекватный гематологический статус:

   • Гемоглобин 100 г/л или выше
   • Количество нейтрофилов ≥2,0 x 10^9/л
   • Тромбоциты ≥100 x 10^9/л

6. Адекватная функция органов:

   • Билирубин ≤1,5xВГН, ЩФ ≤2,5xВГН, АЛТ или АСТ ≤1,5xВГН
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (C&G или ЭДТА)
7. Химиотерапия наивная
8. Отрицательный сывороточный тест на беременность у пациенток детородного возраста.
9. Субъекты мужского пола и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после завершения последнего цикла пробного лечения.
10. Способность понимать и желать подписать письменное информированное согласие на участие (включая пожертвование диагностической биопсии ткани для исследования)
11. Способность соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие других исследуемых или коммерческих агентов или методов лечения, назначаемых с целью лечения злокачественного новообразования пациента. Это включает кризотиниб, другие препараты, нацеленные на ALK, и любой ингибитор Hsp90 (например, ганетеспиб). Предварительная вальпроевая кислота приемлема, но только в том случае, если период вымывания составляет не менее 30 дней.
2. Доказательства метастазов в ЦНС, которые, по мнению исследователя, должны получать местное лечение перед системной цитотоксической химиотерапией.

3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   • Симптоматическое неврологическое заболевание
   • Активная неконтролируемая системная инфекция, считающаяся условно-патогенной, опасной для жизни или клинически значимой на момент лечения.
   • Значительное легочное заболевание или гипоксия
   • Психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований испытаний
   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты
   • Известная инфекция гепатита В или С
   • Неконтролируемый сахарный диабет
4. Уровни калия, магния и кальция в сыворотке не более чем на 10 % выходят за пределы нормальных референтных диапазонов для Сайтов.

5. Известные серьезные сердечные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   • Клинически нестабильное заболевание сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, активную ишемию миокарда или постоянный временный кардиостимулятор
   • Желудочковая тахикардия или суправентрикулярная тахикардия, требующая лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (например, хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) или антиаритмическими препаратами класса III (например, соталолом, амиодароном, дофетилидом). Допускается использование других антиаритмических препаратов.
   • Использование лекарств, которые были связаны с возникновением torsades de pointes
   • Атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени, если не проводится лечение постоянным кардиостимулятором.
   • Полная блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)
   • Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или член семьи с этим заболеванием
   • QTc > 470 мс (среднее значение трехкратной записи ЭКГ); последовательный метод расчета QTc должен использоваться для измерений QTc каждого пациента. QTcF (формула Фридериции) предпочтительнее
6. У пациента в анамнезе была злокачественная опухоль, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум трех лет, или опухоль была немеланомной опухолью кожи или карциномой шейки матки in situ.
7. Беременные женщины или те, кто кормит грудью
8. Заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать проведению исследования
9. Пациентов, перенесших операцию (не включая плевродез или плеврэктомию) в течение 28 дней после рандомизации, не следует включать.
10. Предшествующее лечение мезотелиомы системной химиотерапией
11. Прохождение экстенсивной лучевой терапии, системной химиотерапии или другой противоопухолевой терапии в течение 4 недель до зачисления не допускается. Тем не менее, лучевая терапия места дренажа разрешена.
12. Значительная потеря веса (≥10% массы тела) в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
13. Пациенты, которым была сделана прививка от желтой лихорадки в течение предшествующих 30 дней.
14. Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут привести к тому, что субъект не подходит для участия в этом исследовании.