Ganetespib s platinou u pacientů s maligním mezoteliomem pleury (MESO-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologické potvrzení maligního mezoteliomu pleury
2. Měřitelné onemocnění pomocí mezo-modifikovaných kritérií RECIST (CT vyšetření musí být provedeno do 28 dnů od registrace/randomizace)
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Věk minimálně 18 let

5. Odpovídající hematologický stav:

   • Hemoglobin 100 g/l nebo vyšší
   • Počet neutrofilů ≥2,0 x 10^9/l
   • Krevní destičky ≥100 x 10^9 /L

6. Přiměřená funkce orgánů:

   • Bilirubin ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT nebo AST ≤1,5x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (C&G nebo EDTA)
7. Chemoterapie naivní
8. Těhotenský test s negativním sérem u pacientek ve fertilním věku.
9. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po ukončení posledního léčebného cyklu studie.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s účastí (včetně darování tkáně z diagnostické biopsie pro výzkum)
11. Schopnost splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice jiným výzkumným nebo komerčním činidlům nebo terapiím podávaným se záměrem léčit pacientovu malignitu. To zahrnuje krizotinib, další ALK-cílená činidla a jakýkoli inhibitor Hsp90 (např. ganetespib). Předchozí kyselina valproová je přijatelná, ale pouze po dobu alespoň 30 dnů
2. Důkaz o metastázách do CNS, které by podle názoru zkoušejícího měly podstoupit lokální léčbu před systémovou cytotoxickou chemoterapií

3. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Symptomatické neurologické onemocnění
   • Aktivní nekontrolovaná systémová infekce považovaná v době léčby za oportunní, život ohrožující nebo klinicky významnou
   • Významné plicní onemocnění nebo hypoxie
   • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků zkoušky
   • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
   • Známá infekce hepatitidy B nebo C
   • Nekontrolovaný diabetes mellitus
4. Hladiny draslíku, hořčíku a vápníku v séru ne více než 10 % mimo normální referenční rozsahy stránek

5. Známá vážná srdeční onemocnění včetně, ale nikoli výhradně:

   • Klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatické bradykardie, nestabilního městnavého srdečního selhání, aktivní ischemie myokardu nebo trvalého dočasného kardiostimulátoru
   • Ventrikulární tachykardie nebo supraventrikulární tachykardie, která vyžaduje léčbu antiarytmikem třídy Ia (např. chinidin, prokainamid, disopyramid) nebo antiarytmikem třídy III (např. sotalol, amiodaron, dofetilid). Použití jiných antiarytmik je povoleno.
   • Užívání léků, které jsou spojovány s výskytem torsades de pointes
   • Atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně, pokud není léčen permanentním kardiostimulátorem
   • Kompletní blok levého svazku (LBBB)
   • Anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo člena rodiny s tímto stavem
   • QTc >470 ms (průměr trojitých záznamů EKG); pro měření QTc každého pacienta musí být použita konzistentní metoda výpočtu QTc. Výhodný je QTcF (Fridericiin vzorec).
6. Pacient má v anamnéze zhoubný nádor, pokud pacient nebyl bez známek onemocnění po dobu alespoň tří let nebo pokud se nejednalo o nemelanomový kožní nádor nebo in situ karcinom děložního čípku
7. Těhotné ženy nebo ty, které kojí
8. Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušily průběh studie
9. Pacienti, kteří podstoupili operaci (nezahrnuje pleurodézu nebo pleurektomii) do 28 dnů od randomizace, by neměli být zařazeni
10. Předchozí léčba mezoteliomu systémovou chemoterapií
11. Příjem rozsáhlé radioterapie, systémové chemoterapie nebo jiné antineoplastické terapie během 4 týdnů před zařazením není povolen. Radioterapie v místě odtoku je však povolena
12. Významný úbytek hmotnosti (≥10 % tělesné hmotnosti) během 4 týdnů před cyklem 1 Den 1.
13. Pacienti, kteří byli v předchozích 30 dnech očkováni proti žluté zimnici.
14. Jiné léky, závažný akutní/chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt nevhodné pro vstup do této studie.