Ganetespib platinával, rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél (MESO-02)

Bevételi kritériumok:

1. A rosszindulatú pleurális mesothelioma hisztopatológiai megerősítése
2. Mérhető betegség mezomódosított RECIST kritériumok alapján (a CT-vizsgálatnak a regisztrációtól/randomizálástól számított 28 napon belül kell történnie)
3. Teljesítmény állapota ECOG 0-1
4. Életkor legalább 18 év

5. Megfelelő hematológiai állapot:

   • Hemoglobin 100 g/l vagy nagyobb
   • Neutrofilszám ≥2,0 x 10^9/l
   • Vérlemezkék ≥100 x 10^9 /L

6. Megfelelő szervi működés:

   • Bilirubin ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT vagy AST ≤1,5x ULN
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (C&G vagy EDTA)
7. Kemoterápia naiv
8. Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőbetegeknél.
9. A férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú nőknek bele kell állapodniuk, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati kezelési ciklus befejezése után 6 hónapig.
10. Képes megérteni és aláírni a részvételhez való írásos beleegyezést (beleértve a diagnosztikai biopsziás szövet kutatás céljára történő adományozását)
11. Képes megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. A beteg rosszindulatú daganatának kezelése céljából alkalmazott egyéb vizsgálati vagy kereskedelmi szerekkel vagy terápiákkal való korábbi expozíció. Ide tartozik a krizotinib, más ALK-t célzó szerek és bármely Hsp90 inhibitor (pl. ganetespib). Előzetes valproinsav elfogadható, de csak akkor, ha legalább 30 napos kimosási időszak volt
2. A központi idegrendszeri metasztázisok bizonyítéka, hogy a vizsgáló véleménye szerint helyi kezelést kell kapni a szisztémás citotoxikus kemoterápia előtt

3. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Tüneti neurológiai betegség
   • Aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzés a kezelés időpontjában opportunistának, életveszélyesnek vagy klinikailag jelentősnek tekinthető
   • Jelentős tüdőbetegség vagy hipoxia
   • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését
   • Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek
   • Ismert hepatitis B vagy C fertőzés
   • Nem kontrollált diabetes mellitus
4. A szérum kálium-, magnézium- és kalciumszintje nem haladja meg a 10%-ot a Sites normál referenciatartományán kívül

5. Ismert súlyos szívbetegség, beleértve, de nem kizárólag:

   • Klinikailag instabil szívbetegség, beleértve az instabil pitvarfibrillációt, a tünetekkel járó bradycardiát, az instabil pangásos szívelégtelenséget, az aktív szívizom-ischaemiát vagy az átmeneti pacemakert
   • Kamrai tachycardia vagy szupraventrikuláris tachycardia, amely Ia osztályú antiaritmiás gyógyszerrel (például kinidin, prokainamid, dizopiramid) vagy III. osztályú antiaritmiás gyógyszerrel (például szotalol, amiodaron, dofetilid) történő kezelést igényel. Más antiaritmiás szerek használata megengedett.
   • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek összefüggésbe hozhatók a torsades de pointes előfordulásával
   • Második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk, kivéve, ha állandó pacemakerrel kezelik
   • Teljes bal oldali köteg ágblokk (LBBB)
   • Hosszú QT-szindróma a kórtörténetében vagy egy családtag ilyen állapotában
   • QTc >470 ms (háromszori EKG-felvétel átlaga); következetes QTc-számítási módszert kell alkalmazni minden egyes beteg QTc-mérésénél. QTcF (Fridericia képlete) előnyös
6. A beteg anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve, ha a betegnél legalább három éve nem mutatkozott betegség, vagy a daganat nem melanómás bőrdaganat vagy in situ méhnyak karcinóma volt
7. Terhes nők vagy szoptatók
8. Előre tervezett műtét vagy eljárások, amelyek zavarják a vizsgálat lefolytatását
9. Azok a betegek, akiken a randomizálást követő 28 napon belül műtéten estek át (nem beleértve a pleurodézist vagy a pleurectomiát)
10. A mesothelioma korábbi kezelése szisztémás kemoterápiával
11. Kiterjedt sugárterápia, szisztémás kemoterápia vagy egyéb daganatellenes terápia fogadása a beiratkozást megelőző 4 héten belül nem megengedett. A drén helyén végzett sugárkezelés azonban megengedett
12. Jelentős súlycsökkenés (≥10% testtömeg) az 1. ciklust megelőző 4 héten belül, 1. nap.
13. Azok a betegek, akik sárgaláz elleni védőoltást kaptak az elmúlt 30 napban.
14. Egyéb gyógyszerek, súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint nem alkalmas ebbe a tanulmányba való belépéshez.