Ganetespib med platin, hos patienter med ondartet pleural mesotheliom (MESO-02)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftelse af malignt pleuralt mesotheliom
2. Målbar sygdom ved hjælp af meso-modificerede RECIST-kriterier (CT-scanning skal være inden for 28 dage efter registrering/randomisering)
3. Ydelsesstatus ECOG 0-1
4. Alder mindst 18 år

5. Tilstrækkelig hæmatologisk status:

   • Hæmoglobin 100 g/l eller mere
   • Neutrofiltal ≥2,0 x 10^9/L
   • Blodplader ≥100 x 10^9/L

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Bilirubin ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT eller AST ≤1,5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60ml/min (C&G eller EDTA)
7. Kemoterapi naiv
8. Negativ serumgraviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
9. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 6 måneder efter, at den sidste forsøgsbehandlingscyklus er afsluttet.
10. Evne til at forstå og villig til at underskrive det skriftlige informerede samtykke til at deltage (herunder donation af diagnostisk biopsivæv til forskning)
11. Evne til at overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eksponering for andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier administreret med det formål at behandle patientens malignitet. Dette inkluderer crizotinib, andre ALK-målrettede midler og enhver Hsp90-hæmmer (f. ganetespib). Tidligere valproinsyre er acceptabelt, men kun hvis der har været mindst 30 dages udvaskningsperiode
2. Evidens for CNS-metastaser, som efter investigators mening bør modtage lokal behandling forud for systemisk cytotoksisk kemoterapi

3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Symptomatisk neurologisk sygdom
   • Aktiv ukontrolleret systemisk infektion anses for opportunistisk, livstruende eller klinisk signifikant på behandlingstidspunktet
   • Betydelig lungesygdom eller hypoxi
   • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav
   • Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter
   • Kendt hepatitis B eller C infektion
   • Ukontrolleret diabetes mellitus
4. Serum-kalium-, magnesium- og calciumniveauer ikke mere end 10 % uden for Sites normale referenceområder

5. Kendt alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, aktiv myokardieiskæmi eller indlagt midlertidig pacemaker
   • Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi, der kræver behandling med et klasse Ia antiarytmisk lægemiddel (f.eks. quinidin, procainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmisk lægemiddel (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Brug af andre antiarytmika er tilladt.
   • Brug af medicin, der har været forbundet med forekomsten af ​​torsades de pointes
   • Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering, medmindre den behandles med en permanent pacemaker
   • Komplet venstre grenblok (LBBB)
   • Anamnese med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstand
   • QTc >470ms (gennemsnit af tredobbelte EKG-optagelser); en konsistent metode til QTc-beregning skal bruges til hver patients QTc-målinger. QTcF (Fridericias formel) foretrækkes
6. Patienten har en tidligere malign tumor i anamnesen, medmindre patienten har været uden tegn på sygdom i mindst tre år, eller tumoren var en ikke-melanom hudtumor eller in situ cervixcarcinom
7. Gravide kvinder eller dem, der ammer
8. Forud planlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre afviklingen af ​​forsøget
9. Patienter, der er blevet opereret (omfatter ikke pleurodesis eller pleurektomi) inden for 28 dage efter randomisering, bør ikke inkluderes
10. Tidligere behandling af mesotheliom med systemisk kemoterapi
11. Modtagelse af omfattende strålebehandling, systemisk kemoterapi eller anden anti-neoplastisk behandling inden for 4 uger før tilmelding er ikke tilladt. Strålebehandling på drænstedet er dog tilladt
12. Betydeligt vægttab (≥10 % kropsvægt) inden for de 4 uger før cyklus 1 dag 1.
13. Patienter, der har fået gul feber-vaccination inden for de foregående 30 dage.
14. Anden medicin, alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.