Ganetespib mit Platin bei Patienten mit malignem Pleuramesotheliom (MESO-02)

Einschlusskriterien:

1. Histopathologische Bestätigung des malignen Pleuramesothelioms
2. Messbare Erkrankung nach mesomodifizierten RECIST-Kriterien (CT-Scan muss innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung/Randomisierung erfolgen)
3. Leistungsstatus ECOG 0-1
4. Alter mindestens 18 Jahre

5. Angemessener hämatologischer Status:

   • Hämoglobin 100 g/l oder mehr
   • Neutrophilenzahl ≥2,0 x 10^9/l
   • Blutplättchen ≥100 x 10^9/l

6. Ausreichende Organfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALP ≤ 2,5 x ULN, ALT oder AST ≤ 1,5 x ULN
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (C&G oder EDTA)
7. Chemotherapie naiv
8. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
9. Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach Abschluss des letzten Studienbehandlungszyklus eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (einschließlich Spende von diagnostischem Biopsiegewebe für Forschungszwecke)
11. Fähigkeit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger Kontakt mit anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffen oder Therapien, die mit der Absicht verabreicht wurden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln. Dazu gehören Crizotinib, andere gegen ALK gerichtete Wirkstoffe und alle Hsp90-Inhibitoren (z. Ganetespib). Vorherige Valproinsäure ist akzeptabel, aber nur, wenn eine Auswaschphase von mindestens 30 Tagen stattgefunden hat
2. Nachweis von ZNS-Metastasen, die nach Meinung des Prüfarztes vor einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie lokal behandelt werden sollten

3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Symptomatische neurologische Erkrankung
   • Aktive unkontrollierte systemische Infektion, die zum Zeitpunkt der Behandlung als opportunistisch, lebensbedrohlich oder klinisch signifikant angesehen wird
   • Signifikante Lungenerkrankung oder Hypoxie
   • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
   • Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten
   • Bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion
   • Unkontrollierter Diabetes mellitus
4. Kalium-, Magnesium- und Kalziumspiegel im Serum nicht mehr als 10 % außerhalb der normalen Referenzbereiche des Zentrums

5. Bekannte schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz, aktiver Myokardischämie oder temporärem Dauerschrittmacher
   • Ventrikuläre Tachykardie oder supraventrikuläre Tachykardie, die eine Behandlung mit einem Antiarrhythmikum der Klasse Ia (z. B. Chinidin, Procainamid, Disopyramid) oder einem Antiarrhythmikum der Klasse III (z. B. Sotalol, Amiodaron, Dofetilid) erfordert. Die Verwendung anderer Antiarrhythmika ist erlaubt.
   • Verwendung von Medikamenten, die mit dem Auftreten von Torsades de Pointes in Verbindung gebracht wurden
   • Atrioventrikulärer (AV) Block zweiten oder dritten Grades, sofern nicht mit einem permanenten Schrittmacher behandelt
   • Kompletter Linksschenkelblock (LBBB)
   • Geschichte des langen QT-Syndroms oder eines Familienmitglieds mit dieser Erkrankung
   • QTc > 470 ms (Durchschnitt dreifacher EKG-Aufzeichnungen); Für die QTc-Messungen jedes Patienten muss eine konsistente Methode zur QTc-Berechnung verwendet werden. QTcF (Fridericia's Formel) ist bevorzugt
6. Der Patient hat eine Vorgeschichte eines bösartigen Tumors, es sei denn, der Patient war seit mindestens drei Jahren ohne Anzeichen einer Krankheit, oder der Tumor war ein Nicht-Melanom-Hauttumor oder ein In-situ-Zervixkarzinom
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Vorgeplante Operationen oder Verfahren, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden
9. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung operiert wurden (beinhaltet keine Pleurodese oder Pleurektomie), sollten nicht eingeschlossen werden
10. Frühere Behandlung von Mesotheliom mit systemischer Chemotherapie
11. Der Erhalt einer umfassenden Strahlentherapie, systemischen Chemotherapie oder einer anderen antineoplastischen Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung ist nicht erlaubt. Eine Strahlentherapie an der Drainagestelle ist jedoch erlaubt
12. Signifikanter Gewichtsverlust (≥10 % des Körpergewichts) innerhalb der 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1.
13. Patienten, die in den letzten 30 Tagen eine Gelbfieberimpfung erhalten haben.
14. Andere Medikamente, schwerer akuter/chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt machen würden ungeeignet für den Einstieg in diese Studie.