Ganetespib con platino, in pazienti con mesotelioma pleurico maligno (MESO-02)

Criterio di inclusione:

1. Conferma istopatologica di mesotelioma pleurico maligno
2. Malattia misurabile utilizzando criteri RECIST meso-modificati (la scansione TC deve essere effettuata entro 28 giorni dalla registrazione/randomizzazione)
3. Performance status ECOG 0-1
4. Età almeno 18 anni

5. Stato ematologico adeguato:

   • Emoglobina 100 g/L o superiore
   • Conta dei neutrofili ≥2,0 x 10^9/L
   • Piastrine ≥100 x 10^9 /L

6. Adeguata funzione degli organi:

   • Bilirubina ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT o AST ≤1,5x ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min (C&G o EDTA)
7. Naïve alla chemioterapia
8. Test di gravidanza su siero negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile.
9. I soggetti maschi e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata della sperimentazione e per 6 mesi dopo il termine dell'ultimo ciclo di trattamento sperimentale.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto alla partecipazione (compresa la donazione di tessuto bioptico diagnostico per la ricerca)
11. Capacità di rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione ad altri agenti o terapie sperimentali o commerciali somministrati con l'intento di trattare la neoplasia del paziente. Ciò include crizotinib, altri agenti mirati ad ALK e qualsiasi inibitore di Hsp90 (ad es. Ganetespib). L'acido valproico precedente è accettabile, ma solo se vi è stato un periodo di wash-out di almeno 30 giorni
2. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale che, a parere dello sperimentatore, dovrebbero ricevere un trattamento locale prima della chemioterapia citotossica sistemica

3. Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a:

   • Malattia neurologica sintomatica
   • Infezione sistemica attiva incontrollata considerata opportunistica, pericolosa per la vita o clinicamente significativa al momento del trattamento
   • Malattia polmonare significativa o ipossia
   • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti del processo
   • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Infezione nota da epatite B o C
   • Diabete mellito non controllato
4. Livelli sierici di potassio, magnesio e calcio non superiori al 10% al di fuori dei normali intervalli di riferimento del sito

5. Malattie cardiache gravi note incluse ma non limitate a:

   • Malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile, bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile, ischemia miocardica attiva o pacemaker temporaneo a permanenza
   • Tachicardia ventricolare o tachicardia sopraventricolare che richiede un trattamento con un farmaco antiaritmico di classe Ia (ad es. chinidina, procainamide, disopiramide) o un farmaco antiaritmico di classe III (ad es. sotalolo, amiodarone, dofetilide). È consentito l'uso di altri farmaci antiaritmici.
   • Uso di farmaci che sono stati collegati al verificarsi di torsioni di punta
   • Blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado a meno che non venga trattato con un pacemaker permanente
   • Blocco di branca sinistro completo (LBBB)
   • Storia di sindrome del QT lungo o un membro della famiglia con questa condizione
   • QTc >470ms (media di registrazioni ECG triplicate); deve essere utilizzato un metodo coerente di calcolo del QTc per le misurazioni del QTc di ciascun paziente. QTcF (formula di Fridericia) è preferito
6. Il paziente ha una storia di precedente tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato senza evidenza di malattia per almeno tre anni o il tumore fosse un tumore cutaneo non melanoma o un carcinoma della cervice in situ
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Chirurgia o procedure pianificate in anticipo che potrebbero interferire con lo svolgimento della sperimentazione
9. I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico (non include pleurodesi o pleurectomia) entro 28 giorni dalla randomizzazione non devono essere inclusi
10. Precedente trattamento del mesotelioma con chemioterapia sistemica
11. Non è consentito il ricevimento di un'ampia radioterapia, chemioterapia sistemica o altra terapia antineoplastica entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Tuttavia, è consentita la radioterapia del sito di drenaggio
12. Perdita di peso significativa (≥10% del peso corporeo) nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
13. Pazienti che hanno avuto una vaccinazione contro la febbre gialla nei 30 giorni precedenti.
14. Altri farmaci, gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.