Ganetespib z platyną u pacjentów ze złośliwym międzybłoniakiem opłucnej (MESO-02)

Kryteria przyjęcia:

1. Histopatologiczne potwierdzenie złośliwego międzybłoniaka opłucnej
2. Mierzalna choroba przy użyciu mezo-modyfikowanych kryteriów RECIST (tomografia komputerowa musi być wykonana w ciągu 28 dni od rejestracji/randomizacji)
3. Stan wydajności ECOG 0-1
4. Wiek co najmniej 18 lat

5. Właściwy stan hematologiczny:

   • Hemoglobina 100 g/l lub więcej
   • Liczba neutrofilów ≥2,0 x 10^9/l
   • Płytki krwi ≥100 x 10^9 /L

6. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Bilirubina ≤1,5x GGN, ALP ≤2,5x GGN, AlAT lub AspAT ≤1,5x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (C&G lub EDTA)
7. Chemioterapia naiwna
8. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u pacjentek w wieku rozrodczym.
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu ostatniego cyklu leczenia.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na udział (w tym przekazanie tkanki z biopsji diagnostycznej do badań)
11. Zdolność do przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na inne badane lub komercyjne środki lub terapie podawane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta. Obejmuje to kryzotynib, inne leki działające na ALK i wszelkie inhibitory Hsp90 (np. ganetespib). Wcześniejsze podanie kwasu walproinowego jest dopuszczalne, ale tylko wtedy, gdy nastąpił co najmniej 30-dniowy okres wypłukiwania
2. Dowody na przerzuty do OUN, które w opinii badacza powinny zostać poddane leczeniu miejscowemu przed ogólnoustrojową chemioterapią cytotoksyczną

3. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

   • Objawowa choroba neurologiczna
   • Czynne, niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe uważane za oportunistyczne, zagrażające życiu lub istotne klinicznie w czasie leczenia
   • Poważna choroba płuc lub niedotlenienie
   • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
   • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   • Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
   • Niekontrolowana cukrzyca
4. Poziomy potasu, magnezu i wapnia w surowicy nie więcej niż 10% poza normalnymi zakresami referencyjnymi

5. Znana poważna choroba serca, w tym między innymi:

   • Klinicznie niestabilna choroba serca, w tym niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub tymczasowy rozrusznik serca
   • Częstoskurcz komorowy lub częstoskurcz nadkomorowy wymagający leczenia lekiem przeciwarytmicznym klasy Ia (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) lub lekiem przeciwarytmicznym klasy III (np. sotalolem, amiodaronem, dofetylidem). Dozwolone jest stosowanie innych leków antyarytmicznych.
   • Stosowanie leków, które zostały powiązane z występowaniem torsades de pointes
   • Blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia, chyba że jest leczony stałym stymulatorem
   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB)
   • Historia zespołu długiego QT lub członek rodziny z tym schorzeniem
   • QTc >470ms (średnia z trzech powtórzeń zapisów EKG); do pomiarów QTc u każdego pacjenta należy stosować spójną metodę obliczania odstępu QTc. Preferowany jest QTcF (wzór Fridericii).
6. U pacjentki występował wcześniej nowotwór złośliwy, chyba że u pacjentki nie występowały objawy choroby przez co najmniej trzy lata lub guz był nieczerniakowym nowotworem skóry lub rakiem szyjki macicy in situ
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
8. Zaplanowana wcześniej operacja lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania
9. Pacjenci, którzy przeszli operację (nie obejmuje pleurodezy lub wycięcia opłucnej) w ciągu 28 dni od randomizacji, nie powinni być uwzględniani
10. Wcześniejsze leczenie międzybłoniaka za pomocą chemioterapii ogólnoustrojowej
11. Otrzymanie intensywnej radioterapii, ogólnoustrojowej chemioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem jest niedozwolone. Dozwolona jest jednak radioterapia miejsca drenażu
12. Znacząca utrata masy ciała (≥10% masy ciała) w ciągu 4 tygodni poprzedzających cykl 1. Dzień 1.
13. Pacjenci, którzy otrzymali szczepienie przeciwko żółtej febrze w ciągu ostatnich 30 dni.
14. Inne leki, ciężki ostry/przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjent nieodpowiednie do włączenia do tego badania.