Ganetespib avec platine, chez les patients atteints de mésothéliome pleural malin (MESO-02)

Critère d'intégration:

1. Confirmation histopathologique du mésothéliome pleural malin
2. Maladie mesurable selon les critères RECIST méso-modifiés (la tomodensitométrie doit avoir lieu dans les 28 jours suivant l'enregistrement/la randomisation)
3. État des performances ECOG 0-1
4. Avoir au moins 18 ans

5. Statut hématologique adéquat :

   • Hémoglobine 100g/L ou plus
   • Numération des neutrophiles ≥2,0 x 10^9/L
   • Plaquettes ≥100 x 10^9/L

6. Fonction organique adéquate :

   • Bilirubine ≤1,5x LSN, ALP ≤2,5x LSN, ALT ou AST ≤1,5x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (C&G ou EDTA)
7. Naïf de chimiothérapie
8. Test de grossesse sérique négatif pour les patientes en âge de procréer.
9. Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'essai et pendant 6 mois après la fin du dernier cycle de traitement d'essai.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer le consentement éclairé écrit pour participer (y compris le don de tissu de biopsie diagnostique pour la recherche)
11. Capacité à se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à d'autres agents ou traitements expérimentaux ou commerciaux administrés dans le but de traiter la malignité du patient. Cela inclut le crizotinib, d'autres agents ciblant ALK et tout inhibiteur de Hsp90 (par ex. ganétéspib). L'acide valproïque antérieur est acceptable, mais seulement s'il y a eu une période de sevrage d'au moins 30 jours
2. Preuve de métastases du SNC qui, de l'avis de l'investigateur, devraient recevoir un traitement local avant la chimiothérapie cytotoxique systémique

3. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Maladie neurologique symptomatique
   • Infection systémique active non contrôlée considérée comme opportuniste, potentiellement mortelle ou cliniquement significative au moment du traitement
   • Maladie pulmonaire importante ou hypoxie
   • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'essai
   • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
   • Infection connue à l'hépatite B ou C
   • Diabète sucré non contrôlé
4. Les taux sériques de potassium, de magnésium et de calcium ne dépassent pas 10 % en dehors des plages de référence normales du site

5. Maladie cardiaque grave connue, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Maladie cardiaque cliniquement instable, y compris fibrillation auriculaire instable, bradycardie symptomatique, insuffisance cardiaque congestive instable, ischémie myocardique active ou stimulateur cardiaque temporaire à demeure
   • Tachycardie ventriculaire ou tachycardie supraventriculaire nécessitant un traitement avec un médicament anti-arythmique de classe Ia (par exemple, quinidine, procaïnamide, disopyramide) ou un médicament anti-arythmique de classe III (par exemple, sotalol, amiodarone, dofétilide). L'utilisation d'autres médicaments anti-arythmiques est autorisée.
   • Utilisation de médicaments qui ont été liés à la survenue de torsades de pointes
   • Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré à moins d'être traité avec un stimulateur cardiaque permanent
   • Bloc de branche gauche complet (LBBB)
   • Antécédents de syndrome du QT long ou un membre de la famille atteint de cette condition
   • QTc> 470 ms (moyenne des enregistrements ECG en triple); une méthode cohérente de calcul du QTc doit être utilisée pour les mesures du QTc de chaque patient. QTcF (formule de Fridericia) est préféré
6. Le patient a des antécédents de tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas présenté de signe de maladie depuis au moins trois ans, ou si la tumeur était une tumeur cutanée non mélanique ou un carcinome in situ du col de l'utérus
7. Les femmes enceintes ou celles qui allaitent
8. Chirurgie ou procédures pré-planifiées qui interféreraient avec la conduite de l'essai
9. Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale (n'inclut pas la pleurodèse ou la pleurectomie) dans les 28 jours suivant la randomisation ne doivent pas être inclus
10. Traitement antérieur du mésothéliome par chimiothérapie systémique
11. La réception d'une radiothérapie extensive, d'une chimiothérapie systémique ou d'un autre traitement antinéoplasique dans les 4 semaines précédant l'inscription n'est pas autorisée. Cependant, la radiothérapie du site de drainage est autorisée
12. Perte de poids significative (≥ 10 % du poids corporel) dans les 4 semaines précédant le cycle 1, jour 1.
13. Les patients qui ont été vaccinés contre la fièvre jaune au cours des 30 derniers jours.
14. Autres médicaments, affection médicale ou psychiatrique aiguë/chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.