Ganetespibe com platina, em pacientes com mesotelioma pleural maligno (MESO-02)

Critério de inclusão:

1. Confirmação histopatológica de mesotelioma pleural maligno
2. Doença mensurável usando critérios RECIST meso-modificados (a tomografia computadorizada deve ser feita dentro de 28 dias após o registro/randomização)
3. Estado de desempenho ECOG 0-1
4. Idade pelo menos 18 anos

5. Estado hematológico adequado:

   • Hemoglobina 100g/L ou superior
   • Contagem de neutrófilos ≥2,0 x 10^9/L
   • Plaquetas ≥100 x 10^9 /L

6. Função adequada dos órgãos:

   • Bilirrubina ≤1,5x LSN, ALP ≤2,5x LSN, ALT ou AST ≤1,5x LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60ml/min (C&G ou EDTA)
7. Quimioterapia ingênua
8. Teste de gravidez com soro negativo para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
9. Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 6 meses após o término do último ciclo de tratamento do estudo.
10. Capacidade de entender e estar disposto a assinar o consentimento informado por escrito para participar (incluindo doação de tecido de biópsia de diagnóstico para pesquisa)
11. Capacidade de cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a outros agentes em investigação ou comerciais ou terapias administradas com a intenção de tratar a malignidade do paciente. Isso inclui crizotinibe, outros agentes direcionados a ALK e qualquer inibidor de Hsp90 (por exemplo, ganetespibe). Ácido valpróico anterior é aceitável, mas apenas se houver um período de wash-out de pelo menos 30 dias
2. Evidência de metástases no SNC que, na opinião do investigador, devem receber tratamento local antes da quimioterapia citotóxica sistêmica

3. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

   • Doença neurológica sintomática
   • Infecção sistêmica ativa não controlada considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa no momento do tratamento
   • Doença pulmonar significativa ou hipóxia
   • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
   • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
   • Infecção por hepatite B ou C conhecida
   • Diabetes mellitus descontrolado
4. Níveis séricos de potássio, magnésio e cálcio não superiores a 10% fora dos intervalos de referência normais dos locais

5. Doença cardíaca grave conhecida, incluindo, mas não se limitando a:

   • Doença cardíaca clinicamente instável, incluindo fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável, isquemia miocárdica ativa ou marcapasso temporário permanente
   • Taquicardia ventricular ou taquicardia supraventricular que requer tratamento com antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, procainamida, disopiramida) ou antiarrítmicos de classe III (por exemplo, sotalol, amiodarona, dofetilida). O uso de outras drogas antiarrítmicas é permitido.
   • Uso de medicamentos que foram associados à ocorrência de torsades de pointes
   • Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, a menos que seja tratado com marca-passo permanente
   • Bloqueio de ramo esquerdo completo (BRE)
   • História de síndrome do QT longo ou um membro da família com esta condição
   • QTc >470ms (média de registros triplicados de ECG); um método consistente de cálculo do QTc deve ser usado para as medições do QTc de cada paciente. QTcF (fórmula de Fridericia) é o preferido
6. O paciente tem história de tumor maligno prévio, a menos que o paciente esteja sem evidência de doença por pelo menos três anos, ou o tumor seja um tumor cutâneo não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que possam interferir na condução do estudo
9. Pacientes que passaram por cirurgia (não inclui pleurodese ou pleurectomia) dentro de 28 dias após a randomização não devem ser incluídos
10. Tratamento prévio de mesotelioma com quimioterapia sistêmica
11. O recebimento de radioterapia extensa, quimioterapia sistêmica ou outra terapia antineoplásica dentro de 4 semanas antes da inscrição não é permitido. No entanto, a radioterapia no local do dreno é permitida
12. Perda de peso significativa (≥10% do peso corporal) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1.
13. Pacientes que foram vacinados contra febre amarela nos últimos 30 dias.
14. Outros medicamentos, condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrar neste estudo.