Ganetespib platinalla, potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (MESO-02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman histopatologinen vahvistus
2. Mitattavissa oleva sairaus mesomodifioiduilla RECIST-kriteereillä (CT-skannaus on tehtävä 28 päivän sisällä rekisteröinnistä/satunnaistamisesta)
3. Suorituskykytila ​​ECOG 0-1
4. Ikä vähintään 18 vuotta

5. Riittävä hematologinen tila:

   • Hemoglobiini 100 g/l tai enemmän
   • Neutrofiilien määrä ≥2,0 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥100 x 10^9 /l

6. Riittävä elimen toiminta:

   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALP ≤ 2,5 x ULN, ALT tai ASAT ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (C&G tai EDTA)
7. Naiivi kemoterapiaan
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
9. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen koehoitojakson päättymisen jälkeen.
10. Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen (mukaan lukien diagnostisen biopsian kudoksen luovutus tutkimusta varten)
11. Kyky noudattaa protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen muille tutkimus- tai kaupallisille aineille tai hoidoille, jotka on annettu potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi. Tämä sisältää krisotinibin, muut ALK-kohdistetut aineet ja kaikki Hsp90-estäjät (esim. ganetespib). Aiempi valproiinihappo on hyväksyttävää, mutta vain, jos on ollut vähintään 30 päivän huuhtoutumisaika
2. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä, jotka tutkijan mielestä tulisi saada paikallista hoitoa ennen systeemistä sytotoksista kemoterapiaa

3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Oireinen neurologinen sairaus
   • Aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio, jota pidettiin opportunistisena, henkeä uhkaavana tai kliinisesti merkittävänä hoidon aikana
   • Merkittävä keuhkosairaus tai hypoksia
   • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat koevaatimusten noudattamista
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat
   • Tunnettu hepatiitti B tai C -infektio
   • Hallitsematon diabetes mellitus
4. Seerumin kalium-, magnesium- ja kalsiumtasot enintään 10 % Sitesin normaalien viitearvojen ulkopuolella

5. Tunnettu vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoitu näihin:

   • Kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sydänlihasiskemia tai pysyvä tilapäinen sydämentahdistin
   • Kammiotakykardia tai supraventrikulaarinen takykardia, joka vaatii hoitoa luokan Ia rytmihäiriölääkkeellä (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi) tai luokan III rytmihäiriölääkkeellä (esim. sotaloli, amiodaroni, dofetilidi). Muiden rytmihäiriölääkkeiden käyttö on sallittua.
   • Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka on yhdistetty torsades de pointesin esiintymiseen
   • Toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos, ellei sitä hoideta pysyvällä sydämentahdistimella
   • Täydellinen vasemman nipun haaralohko (LBBB)
   • Pitkä QT-oireyhtymä tai perheenjäsen, jolla on tämä sairaus
   • QTc >470 ms (kolmen EKG-tallenteen keskiarvo); Jokaisen potilaan QTc-mittauksissa on käytettävä johdonmukaista QTc-laskentamenetelmää. QTcF (Friderician kaava) on edullinen
6. Potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilaalla ei ole ollut taudin merkkejä vähintään kolme vuotta tai kasvain oli ei-melanoomaperäinen ihokasvain tai in situ kohdunkaulan syöpä
7. Raskaana oleville tai imettäville naisille
8. Ennalta suunniteltu leikkaus tai toimenpiteet, jotka häiritsevät kokeen suorittamista
9. Potilaita, joille on tehty leikkaus (ei sisällä pleurodeesia tai pleurectomiaa) 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta, ei pitäisi ottaa mukaan.
10. Aikaisempi mesoteliooman hoito systeemisellä kemoterapialla
11. Laajan sädehoidon, systeemisen kemoterapian tai muun antineoplastisen hoidon vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ei ole sallittua. Kuivausalueen sädehoito on kuitenkin sallittua
12. Merkittävä painonpudotus (≥10 % ruumiinpainosta) 4 viikon aikana ennen sykliä 1 päivää 1.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet keltakuumerokotteen viimeisten 30 päivän aikana.
14. Muut lääkkeet, vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan saattaisivat tutkijan sopimaton osallistua tähän tutkimukseen.