Ganetespib med platina, hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom (MESO-02)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekräftelse av malignt pleuralt mesoteliom
2. Mätbar sjukdom med hjälp av mesomodifierade RECIST-kriterier (CT-skanning måste göras inom 28 dagar efter registrering/randomisering)
3. Prestandastatus ECOG 0-1
4. Ålder minst 18 år

5. Adekvat hematologisk status:

   • Hemoglobin 100g/L eller mer
   • Neutrofilantal ≥2,0 x 10^9/L
   • Blodplättar ≥100 x 10^9/L

6. Tillräcklig organfunktion:

   • Bilirubin ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT eller AST ≤1,5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (C&G eller EDTA)
7. Kemoterapi naiv
8. Negativt serumgraviditetstest för kvinnliga patienter i fertil ålder.
9. Manliga försökspersoner och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela prövningen och i 6 månader efter att den sista prövningsbehandlingscykeln har avslutats.
10. Förmåga att förstå och villig att underteckna det skriftliga informerade samtycket att delta (inklusive donation av diagnostisk biopsivävnad för forskning)
11. Förmåga att uppfylla kraven i protokollet

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för andra prövnings- eller kommersiella medel eller terapier som administreras i syfte att behandla patientens malignitet. Detta inkluderar crizotinib, andra ALK-inriktade medel och alla Hsp90-hämmare (t.ex. ganetespib). Tidigare valproinsyra är acceptabelt men endast om det har varit minst 30 dagars uttvättningsperiod
2. Bevis på CNS-metastaser som enligt utredaren bör få lokal behandling före systemisk cytotoxisk kemoterapi

3. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till:

   • Symtomatisk neurologisk sjukdom
   • Aktiv okontrollerad systemisk infektion som anses opportunistisk, livshotande eller kliniskt signifikant vid behandlingstillfället
   • Betydande lungsjukdom eller hypoxi
   • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av prövningskrav
   • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
   • Känd hepatit B eller C infektion
   • Okontrollerad diabetes mellitus
4. Serumnivåer av kalium, magnesium och kalcium är inte mer än 10 % utanför webbplatsens normala referensintervall

5. Känd allvarlig hjärtsjukdom inklusive men inte begränsad till:

   • Kliniskt instabil hjärtsjukdom, inklusive instabilt förmaksflimmer, symptomatisk bradykardi, instabil kongestiv hjärtsvikt, aktiv myokardischemi eller inneboende temporär pacemaker
   • Ventrikulär takykardi eller en supraventrikulär takykardi som kräver behandling med ett klass Ia antiarytmiskt läkemedel (t.ex. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klass III antiarytmiskt läkemedel (t.ex. sotalol, amiodaron, dofetilid). Användning av andra antiarytmika är tillåten.
   • Användning av mediciner som har kopplats till förekomsten av torsades de pointes
   • Andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering om det inte behandlas med en permanent pacemaker
   • Komplett vänster grenblock (LBBB)
   • Historik med långt QT-syndrom eller en familjemedlem med detta tillstånd
   • QTc >470ms (genomsnitt av triplikat EKG-inspelningar); en konsekvent metod för QTc-beräkning måste användas för varje patients QTc-mätningar. QTcF (Fridericias formel) är att föredra
6. Patienten har tidigare haft malign tumör i anamnesen, såvida inte patienten har varit utan tecken på sjukdom i minst tre år, eller tumören var en icke-melanom hudtumör eller in situ cervixkarcinom
7. Gravida kvinnor eller de som ammar
8. Förplanerad operation eller ingrepp som skulle störa genomförandet av rättegången
9. Patienter som har opererats (inkluderar inte pleurodes eller pleurektomi) inom 28 dagar efter randomisering bör inte inkluderas
10. Tidigare behandling av mesoteliom med systemisk kemoterapi
11. Mottagande av omfattande strålbehandling, systemisk kemoterapi eller annan antineoplastisk behandling inom 4 veckor före inskrivning är inte tillåtet. Strålbehandling på avloppsstället är dock tillåten
12. Betydande viktminskning (≥10 % kroppsvikt) inom de 4 veckorna före cykel 1 dag 1.
13. Patienter som har vaccinerats mot gula febern under de senaste 30 dagarna.
14. Andra mediciner, allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämpligt för inträde i denna studie.