Ganetespib met platina, bij patiënten met kwaadaardig mesothelioom van de pleura (MESO-02)

Inclusiecriteria:

1. Histopathologische bevestiging van kwaadaardig pleuraal mesothelioom
2. Meetbare ziekte met behulp van meso-gemodificeerde RECIST-criteria (CT-scan moet binnen 28 dagen na registratie/randomisatie plaatsvinden)
3. Prestatiestatus ECOG 0-1
4. Leeftijd minimaal 18 jaar

5. Adequate hematologische status:

   • Hemoglobine 100g/L of meer
   • Aantal neutrofielen ≥2,0 x 10^9/L
   • Bloedplaatjes ≥100 x 10^9 /L

6. Adequate orgaanfunctie:

   • Bilirubine ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALAT of AST ≤1,5x ULN
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60ml/min (C&G of EDTA)
7. Chemotherapie naïef
8. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd.
9. Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van de proef en gedurende 6 maanden nadat de laatste proefbehandelingscyclus is beëindigd.
10. Vermogen om de schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname te begrijpen en te ondertekenen (inclusief donatie van diagnostisch biopsieweefsel voor onderzoek)
11. Mogelijkheid om te voldoen aan de vereisten van het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande blootstelling aan andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën die zijn toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen. Dit omvat crizotinib, andere op ALK gerichte middelen en elke Hsp90-remmer (bijv. ganetespib). Eerder valproïnezuur is acceptabel, maar alleen als er een uitwasperiode van ten minste 30 dagen is geweest
2. Bewijs van CZS-metastasen die volgens de onderzoeker voorafgaand aan systemische cytotoxische chemotherapie lokaal moeten worden behandeld

3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Symptomatische neurologische ziekte
   • Actieve ongecontroleerde systemische infectie die op het moment van de behandeling als opportunistisch, levensbedreigend of klinisch significant wordt beschouwd
   • Aanzienlijke longziekte of hypoxie
   • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de proefvereisten zouden beperken
   • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten
   • Bekende hepatitis B- of C-infectie
   • Ongecontroleerde diabetes mellitus
4. Serumkalium-, magnesium- en calciumwaarden niet meer dan 10% buiten de normale referentiebereiken van de site

5. Bekende ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Klinisch onstabiele hartziekte, waaronder onstabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, onstabiel congestief hartfalen, actieve myocardischemie of tijdelijke inwonende pacemaker
   • Ventriculaire tachycardie of een supraventriculaire tachycardie die behandeling vereist met een klasse Ia antiaritmicum (bijv. kinidine, procaïnamide, disopyramide) of klasse III antiaritmica (bijv. sotalol, amiodaron, dofetilide). Gebruik van andere antiaritmica is toegestaan.
   • Gebruik van medicijnen die in verband zijn gebracht met het optreden van torsades de pointes
   • Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, tenzij behandeld met een permanente pacemaker
   • Compleet linkerbundeltakblok (LBBB)
   • Geschiedenis van het lange-QT-syndroom of een familielid met deze aandoening
   • QTc >470ms (gemiddelde van ECG-opnamen in drievoud); voor de QTc-metingen van elke patiënt moet een consistente QTc-berekeningsmethode worden gebruikt. QTcF (formule van Fridericia) heeft de voorkeur
6. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een eerdere kwaadaardige tumor, tenzij de patiënt gedurende ten minste drie jaar geen tekenen van ziekte heeft gehad, of de tumor een niet-melanome huidtumor of in situ cervixcarcinoom was
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
8. Vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden verstoren
9. Patiënten die binnen 28 dagen na randomisatie een operatie hebben ondergaan (exclusief pleurodese of pleurectomie), dienen niet te worden opgenomen
10. Eerdere behandeling van mesothelioom met systemische chemotherapie
11. Ontvangst van uitgebreide bestralingstherapie, systemische chemotherapie of andere antineoplastische therapie binnen 4 weken voor inschrijving is niet toegestaan. Radiotherapie op de drainplaats is wel toegestaan
12. Aanzienlijk gewichtsverlies (≥10% lichaamsgewicht) binnen de 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
13. Patiënten die in de afgelopen 30 dagen een vaccinatie tegen gele koorts hebben gehad.
14. Andere medicijnen, ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.