Ganetespib con platino, en pacientes con mesotelioma pleural maligno (MESO-02)

Criterios de inclusión:

1. Confirmación histopatológica de mesotelioma pleural maligno
2. Enfermedad medible utilizando criterios RECIST meso-modificados (la tomografía computarizada debe realizarse dentro de los 28 días posteriores al registro/aleatorización)
3. Estado funcional ECOG 0-1
4. Edad al menos 18 años

5. Estado hematológico adecuado:

   • Hemoglobina 100 g/L o más
   • Recuento de neutrófilos ≥2,0 x 10^9/L
   • Plaquetas ≥100 x 10^9 /L

6. Función adecuada del órgano:

   • Bilirrubina ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT o AST ≤1,5x ULN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min (C&G o EDTA)
7. Quimioterapia ingenua
8. Prueba de embarazo en suero negativa para pacientes mujeres en edad fértil.
9. Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del ensayo y durante los 6 meses posteriores a la finalización del último ciclo de tratamiento del ensayo.
10. Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito para participar (incluida la donación de tejido de biopsia de diagnóstico para investigación)
11. Capacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a otros agentes o terapias en investigación o comerciales administrados con la intención de tratar la malignidad del paciente. Esto incluye crizotinib, otros agentes dirigidos a ALK y cualquier inhibidor de Hsp90 (p. ganetespib). El ácido valproico previo es aceptable, pero solo si ha habido un período de lavado de al menos 30 días.
2. Evidencia de metástasis del SNC que, en opinión del investigador, deben recibir tratamiento local antes de la quimioterapia citotóxica sistémica.

3. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye pero no se limita a:

   • Enfermedad neurológica sintomática
   • Infección sistémica activa no controlada considerada oportunista, potencialmente mortal o clínicamente significativa en el momento del tratamiento
   • Enfermedad pulmonar significativa o hipoxia
   • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del ensayo
   • Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
   • Infección conocida por hepatitis B o C
   • Diabetes mellitus no controlada
4. Niveles séricos de potasio, magnesio y calcio no más del 10% fuera de los rangos de referencia normales del Sitio

5. Enfermedad cardíaca grave conocida que incluye pero no se limita a:

   • Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos temporal permanente
   • Taquicardia ventricular o taquicardia supraventricular que requiere tratamiento con un fármaco antiarrítmico de Clase Ia (p. ej., quinidina, procainamida, disopiramida) o un fármaco antiarrítmico de Clase III (p. ej., sotalol, amiodarona, dofetilida). Se permite el uso de otros medicamentos antiarrítmicos.
   • Uso de medicamentos que se han relacionado con la aparición de torsades de pointes
   • Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado a menos que se trate con un marcapasos permanente
   • Bloqueo completo de rama izquierda (BRI)
   • Antecedentes de síndrome de QT largo o un familiar con esta afección
   • QTc >470ms (promedio de registros de ECG por triplicado); se debe utilizar un método consistente de cálculo de QTc para las mediciones de QTc de cada paciente. Se prefiere QTcF (fórmula de Fridericia)
6. La paciente tiene antecedentes de tumor maligno previo, a menos que la paciente no haya tenido evidencia de enfermedad durante al menos tres años, o el tumor fuera un tumor de piel no melanoma o un carcinoma de cuello uterino in situ.
7. Las mujeres embarazadas o las que están en período de lactancia.
8. Cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del ensayo
9. No se deben incluir pacientes que se hayan sometido a cirugía (no incluye pleurodesis o pleurectomía) dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
10. Tratamiento previo de mesotelioma con quimioterapia sistémica
11. No se permite recibir radioterapia extensa, quimioterapia sistémica u otra terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Sin embargo, se permite la radioterapia en el sitio de drenaje.
12. Pérdida de peso significativa (≥10% del peso corporal) dentro de las 4 semanas previas al Día 1 del Ciclo 1.
13. Pacientes que se hayan vacunado contra la fiebre amarilla en los últimos 30 días.
14. Otros medicamentos, condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el sujeto inapropiado para entrar en este estudio.