Ganetespib med platina, hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma (MESO-02)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftelse av ondartet pleural mesothelioma
2. Målbar sykdom ved bruk av mesomodifiserte RECIST-kriterier (CT-skanning må være innen 28 dager etter registrering/randomisering)
3. Ytelsesstatus ECOG 0-1
4. Alder minst 18 år

5. Tilstrekkelig hematologisk status:

   • Hemoglobin 100 g/l eller mer
   • Nøytrofiltall ≥2,0 x 10^9/L
   • Blodplater ≥100 x 10^9 /L

6. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Bilirubin ≤1,5x ULN, ALP ≤2,5x ULN, ALT eller AST ≤1,5x ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min (C&G eller EDTA)
7. Kjemoterapi naiv
8. Negativ serumgraviditetstest for kvinnelige pasienter i fertil alder.
9. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under forsøkets varighet og i 6 måneder etter at siste prøvebehandlingssyklus er ferdig.
10. Evne til å forstå og villig til å signere det skriftlige informerte samtykket til å delta (inkludert donasjon av diagnostisk biopsivev for forskning)
11. Evne til å overholde kravene i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for andre undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier administrert med den hensikt å behandle pasientens malignitet. Dette inkluderer crizotinib, andre ALK-målrettede midler og eventuelle Hsp90-hemmere (f. ganetespib). Tidligere valproinsyre er akseptabelt, men bare hvis det har vært minst 30 dagers utvaskingsperiode
2. Bevis for CNS-metastaser som etter utrederens mening bør få lokal behandling før systemisk cytotoksisk kjemoterapi

3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Symptomatisk nevrologisk sykdom
   • Aktiv ukontrollert systemisk infeksjon anses som opportunistisk, livstruende eller klinisk signifikant på behandlingstidspunktet
   • Betydelig lungesykdom eller hypoksi
   • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av prøvekrav
   • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
   • Kjent hepatitt B eller C infeksjon
   • Ukontrollert diabetes mellitus
4. Serumnivåer av kalium, magnesium og kalsium er ikke mer enn 10 % utenfor nettstedets normale referanseområder

5. Kjent alvorlig hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, aktiv myokardiskemi eller inneliggende midlertidig pacemaker
   • Ventrikulær takykardi eller en supraventrikulær takykardi som krever behandling med et klasse Ia antiarytmisk legemiddel (f.eks. kinidin, prokainamid, disopyramid) eller klasse III antiarytmika (f.eks. sotalol, amiodaron, dofetilid). Bruk av andre antiarytmika er tillatt.
   • Bruk av medisiner som har vært knyttet til forekomsten av torsades de pointes
   • Andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering med mindre den behandles med en permanent pacemaker
   • Komplett venstre grenblokk (LBBB)
   • Historie med langt QT-syndrom eller et familiemedlem med denne tilstanden
   • QTc >470ms (gjennomsnitt av triplikat EKG-opptak); en konsistent metode for QTc-beregning må brukes for hver pasients QTc-målinger. QTcF (Fridericias formel) foretrekkes
6. Pasienten har tidligere hatt ondartet svulst, med mindre pasienten har vært uten tegn på sykdom i minst tre år, eller svulsten var en ikke-melanom hudsvulst eller in situ cervix carcinoma
7. Gravide kvinner eller de som ammer
8. Forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som vil forstyrre gjennomføringen av rettssaken
9. Pasienter som har gjennomgått kirurgi (inkluderer ikke pleurodesis eller pleurektomi) innen 28 dager etter randomisering bør ikke inkluderes
10. Tidligere behandling av mesothelioma med systemisk kjemoterapi
11. Det er ikke tillatt å motta omfattende strålebehandling, systemisk kjemoterapi eller annen antineoplastisk behandling innen 4 uker før påmelding. Strålebehandling på dreneringsstedet er imidlertid tillatt
12. Betydelig vekttap (≥10 % kroppsvekt) innen 4 uker før syklus 1 dag 1.
13. Pasienter som har fått vaksinasjon mot gul feber de siste 30 dagene.
14. Andre medisiner, alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.